该研究提出了一种 利用 铜死亡 改善 CAR-T 细胞治疗骨肉瘤 的新策略， 使用生物相容性的四面体框架核酸 （tFNA） 共同递送 elesclomol-Cu 和 抗 PD-L1 单抗，可同时诱导铜死亡并阻断 PD-1-PD-L1 信号轴，重塑免疫抑制性肿瘤微环境，从而增强 CAR-T 细胞对骨肉瘤的浸润和抗肿瘤活性。 这项研究不仅为骨肉瘤中铜代谢与 PD-L1 表达之间的关系提供了机制见解，还为改善实体瘤的过继细胞疗法提供了一种通用方法。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 骨肉瘤 （ Osteosarcoma， OS） 是威胁生命的常见恶性肿瘤之一，仅接受手术治疗的骨肉瘤患者生存率约为 15%-17%，而传统化疗易产生耐药性和转移复 发，最近 30 年来，手术切除与化疗联合使用，其总体 5 年生存率也一直停滞在约 60%。 近年来，免疫疗法，尤其是 免疫检查点疗法 及 CAR-T 细胞疗法 ，在恶性肿瘤患者中显示出益处，然而，骨肉瘤 肿瘤内部的高度异质性，加上其基因组的复杂 性、免疫细胞浸润受限以及独特的细胞外基质成分，导致其对免疫检查点抑制剂产生耐药性，CAR-T 细胞疗法同样效果不佳。因此，迫切 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铜 是从细菌和真菌到植物、动物以及人类生命活动的基本元素，作为必需酶的辅助因子，在生命活动中发挥着必不可少的作用。铜在人体中是一种微量元素，细 胞内铜离子的浓度通过主动稳态机制保持在非常低的水平，一旦超过阈值，铜就会变得有毒，导致细胞死亡。 铜死亡 （Cuproptosis） 是于 2022 年发现的一种新型程序性细胞死亡方式，其发生机制与细胞内铜离子稳态失衡及蛋白质脂酰化过程的异常调控密切相关。具 体而言，铜离子过载可导致线粒体三羧酸循环的关键酶 （例如 DLAT） 的脂酰化修饰紊乱，引发线粒体功能障碍和蛋白质毒性应激，最终触发独特的细胞死亡通 路。 铜死亡疗法 具有癌症治疗的巨大潜力，但这需要克服癌细胞对铜积累的抵抗机制，同时避免全身毒性。 2025 年 7 月 11 日，天津大学 张育淼 教授团队在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上发表了题为： Covalent organic framework eliciting a click-based intracellular copper accumulation cascade for cup ...