撰文 丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 意外发现：色素沉积与治疗失效的关联 在这项研究中，研究团队首先分析了 69 例 黑色素瘤 患者的组织样本，发现对免疫治疗无应答的患者肿瘤 组织中，含有色素沉积的 T 细胞数量显著更多。这些 T 细胞体积较小，呈现出典型的耗竭状态。 研究团队意识到，黑素小体可能不仅仅是色素载体，它们正在主动与免疫细胞互动。 解密黑素小体的真实身份 在免疫系统与肿瘤的漫长斗争中， 黑色素瘤 一直是个难解的谜题。这种恶性皮肤癌通常表达了大量突变蛋 白，其本应成为免疫细胞攻击的显眼目标，然而，近半数黑色素瘤患者对免疫治疗响应不佳，其免疫逃逸 机制，目前尚不完全清楚。 近日，以色列特拉维夫大学等机构的研究人员合作，在国际大奖学术期刊 Cell 上发表了题为： HLA export by melanoma cells decoys cytotoxic T cells to promote immune evasion 的研究论文。 该研究发现， 黑色素瘤细胞 会释放一种特殊的 "诱饵"囊泡 —— 黑素小体 （ Melanosome ） ，这些囊 泡表面装饰着与癌细胞上相同的主要组织相容性复合体 ...

【导读】尽管黑色素瘤细胞通常表达大量突变蛋白，但反应性 T 细胞的浸润却很少能引发根除肿瘤的免疫反应。 12月15日，以色列特拉维夫大学等单位学者在期刊《Cell》上发表了研究论文，题为"HLA export by melanoma cells decoys cytotoxic T cells to promote immune evasion"，本研究中，研究人员发现，黑色素瘤细胞分泌的大细胞外囊泡（即黑素体）表面 装饰有主要组织相容性复合体（MHC）分子，这些分子通过 T 细胞受体（TCR）刺激 CD8+ T 细胞，导致 T 细胞功能障碍和 细胞凋亡。免疫肽组学和 T 细胞受体测序（TCR-seq）分析表明，这些黑素体携带与 MHC 结合的肿瘤相关抗原，其亲和力和 免疫原性更高，与肿瘤细胞原位竞争直接的 TCR-MHC 相互作用。对黑色素瘤患者的活检分析证实，黑素体捕获浸润淋巴细 胞，诱导部分活化，并降低 CD8+ T 细胞的细胞毒性。在体内抑制黑素体分泌显著减少了肿瘤的免疫逃逸。这些发现表明， MHC 输出保护黑色素瘤免受 T 细胞的细胞毒性作用。本研究揭示了一种新的免疫逃逸机制，并提出了增强肿瘤免疫的 ...