撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在这项新研究中，研究团队采用 线粒体基因组编辑工具 DdCBE ，生成了三种不同的 人鼠同源的致病性线粒体 tRNA 单点突变小鼠模型——m.14102G>A （ TrnE ） 、m.77433G>A （ TrnK ） 和 m.5081G>A （ TrnA ） 。 研究团队发现，这些突变在 肾脏 中表现出随年龄增长的积累，进而导致严重的肾脏缺陷，很好地再现了 人类线粒体肾病 。研究团队进一步利用 线粒体单细胞染 色质可及性测序 （mtscATAC-seq） ，揭示了不同肾细胞类型中独特的异质性动态： 足细胞 表现出对突变 mtDNA 的正向选择 （即突变积累） ，而 肾小管上 皮细胞 在衰老过程中则显示出突变的中性漂变。 异质性致病性 线粒体 DNA （mtDNA） 突变，是 线粒体疾病 的关键驱动因素，然而，其在衰老过程中组织特异性和细胞特异性的积累模式以及与病理的机制联 系，目前仍知之甚少。 2025 年 6 月 27 日，西湖大学 蒋敏 团队、 张延晓 团队合作，在 Nature Aging 期刊发表了题为： Age-dependent accumulation ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 从 1968 年第一个 限制性内切酶 的发现、到 1985 年 聚合酶链式反应 （PCR） 技术的发明，再到 2013 年 CRISPR 基因编辑 技术的应用，生物技术的每一个 突破性发现都进一步提高了我们操纵 DNA 乃至调控生命蓝图的能力。特别是 CRISPR 基因编辑技术的成功应用，让我们能以前所未有的效率对活细胞和个体进 行全面的基因编辑，也让我们能够治疗之前无能为力的遗传疾病。 基因编辑技术在 细胞核DNA （nDNA） 的编辑中取得了辉煌的成绩，但是在 线粒体DNA （mtDNA） 编辑中却滞后很多。 线粒体 （mitochondrion） 是细胞 的"能量工厂"，线粒体内有一套独立于细胞核的遗传物质—— 线粒体DNA （mtDNA） ，由于 线粒体在能量稳态中的重要作用，mtDNA 的突变会导致多种严重 疾病。 研究团队利用 eTd-mtABE 成功构建了 感音神经性耳聋 和 Leigh 综合症 大鼠疾病模型，并使用重新改造的 DdCBE 变体首次实现线粒体致病点突变的体内原位 纠正，成功逆转了 Leigh 综合征的疾病表型。 2020 年， 刘如谦 团队 ...