撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 将基于 mRNA-LNP 的 癌症疫苗 应用于临床，仍面临着两大关键挑战：mRNA 表达受限，以及不可避免的炎症反应。 2025 年 12 月 18 日，康奈尔大学 江绍毅 教授团队在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为： Low reactogenicity and high tumour antigen expression from mRNA-LNPs with membrane-destabilizing zwitterionic lipids 的研究论文。 该研究开发了一种具有膜去稳定化两性离子可电离脂质，基于该脂质的 mRNA 癌症疫苗，具有低炎症反应原性和高肿瘤抗原表达。 | Explore content | | --- | 在这项最新研究中，研究团队开发出一种膜去稳定化两性离子可电离脂质，其通过促进内体逃逸增强 mRNA 表达，同时降低炎症反应原性。 该脂质具有以下特征：吡啶基羧基甜菜碱 （PyCB） 两性离子头基、可生物降解的多尾烷基链以及叔胺连接基。PyCB 头基可形成两性离子 PyCB-水 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 脂质纳米颗粒 （LNP） 是 mRNA 疫苗最先进的递送系统。尽管取得了许多成功，但传统的 LNP 存在一个显著的局限性—— 系统性给药后易在肝脏中积聚 。世 界各地的研究人员已投入大量精力开发脾脏选择性靶向的 mRNA-LNP 递送系统。一种策略是在 LNP 配方中加入阴离子脂质，另一种策略是设计具有内在脾脏趋 向性的新型可电离脂质。然而，经典的 LNP 是由可电离脂质、胆固醇、磷脂和聚乙二醇脂质组成的 四组分 配方，其配方过于复杂。最近的研究表明，使用单组 分 LNP 系统进行系统性 mRNA 递送，能够靶向脾脏中的 T 细胞和成纤维网状细胞。 mRNA 疫苗在预防 COVID-19 方面展现出了强大的临床效果，这主要得益于它们能够迅速诱导出强大的免疫反应。 这一成功推动了基于 mRNA 的癌症疫苗的发展，成为激发强大且特异性抗肿瘤免疫反应的一种很有前景的策略。 mRNA 癌症疫苗能够调动先天免疫系统和适应 性免疫系统，从而提供全面的抗肿瘤效果。有效地将编码抗原的 mRNA 递送至淋巴器官中的抗原呈递细胞 （APC） ，从而激发强大的抗原特异性细胞免疫和体 液免疫， ...

Core Viewpoint - The study reveals that newly evolved human de novo genes, crucial for brain development and cognitive function, may also promote cancer, leading to the development of mRNA cancer vaccines that effectively stimulate anti-tumor immune responses and significantly inhibit tumor growth [3][9]. Group 1: Research Findings - The research identified 37 de novo genes with clear evolutionary trajectories unique to humans and their close primate relatives [5][7]. - These de novo genes exhibit increased expression in tumors, with 57.1% of their deletions suppressing tumor cell proliferation, indicating their oncogenic roles [5][7]. - The study highlights two specific de novo genes, ELFN1-AS1 and TYMSOS, which are expressed during early human development but reactivated in tumors, suggesting their potential as therapeutic targets [5][6]. Group 2: Vaccine Development - The research team developed an mRNA vaccine targeting ELFN1-AS1 and TYMSOS, which activates anti-tumor immune responses in humanized mouse models, demonstrating significant tumor growth inhibition [6][9]. - The new antigens derived from these genes can induce specific immune responses in patient-derived immune cells, showcasing promising clinical translation potential [6][9].