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中国研究团队联合发现首个内源性运动模拟物甜菜碱
Ren Min Ri Bao· 2025-06-29 20:55
本报北京电(耿令令)运动作为生命活动的生物学基础,是公认高效且低成本的健康促进与抗衰干预策 略。然而,其深层分子机制尚未完全阐明。6月25日,首都医科大学宣武医院王思研究员团队联合中国 科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员、宋默识研究员及国家生物信息中心张维绮研究员团队, 在Cell杂志上就此发表了研究论文。 研究团队历时6年,首次系统解析了人体对急性单次运动与长期规律运动的分子细胞动态响应谱,揭示 肾脏是运动效应的关键应答器官——其内源代谢物甜菜碱作为衰老延缓的核心分子信使,通过靶向抑制 天然免疫枢纽激酶TBK1,协同阻遏炎症并缓解多器官衰老进程。该发现不仅为"运动即青春之泉"的古 老认知提供分子注脚,更开创了基于"运动模拟药物"实现系统性抗衰干预的全新策略。 化学生物学研究揭示,天然免疫激酶TBK1是甜菜碱的直接作用靶点。甜菜碱特异性结合TBK1并抑制其 激酶活性,进而阻断下游IRF3/NF-κB信号通路激活,抑制促炎因子表达。在感染性炎症及自然衰老的 模型中,口服甜菜碱显著降低多组织TBK1磷酸化水平,有效减少免疫细胞浸润并抑制促炎因子释放。 该研究构建了多模态时空动态分析框架,系统地揭示了"运动悖 ...
Nature Cancer:中科大刘连新团队等揭示相分离促进肝癌发展的新机制
生物世界· 2025-06-05 03:43
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 对 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的耐药性削弱了其在 肝细胞癌 (HCC) 中的临床疗效。由 相分离 ( Phase Separation ) 形成的 应激颗粒 ( Stress Granules ) 对于应激反应至关重要,并且可能与治疗抵抗有关,但其在肝细胞癌中的机制尚不清楚。 2025 年 6 月 4 日, 中国科学技术大学附属第一医院 (安徽省立医院) 刘连新 、 王继洲 、 宋瑞鹏 、 张树庚 、 王嘉倍 等人在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为: RIOK1 phase separation restricts PTEN translation via stress granules activating tumor growth in hepatocellular carcinoma 的研究论文。 该研究表明 , RIOK1 相分离通过应激颗粒限制 PTEN 翻译,促进肝细胞癌的肿瘤生长。 在这项最新研究中,研究团队通过筛选发现,非典型丝氨酸/苏氨酸激酶 RIOK1 在肝细胞癌 (HCC) 中高表达,且与不良预后相关,并且在各种应 ...
Cell子刊:复旦大学骆菲菲/储以微团队开发新型CAR-T细胞疗法,提高对实体瘤的治疗效果
生物世界· 2025-05-06 07:45
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 CAR-T 细胞疗法 在血液系统癌症中取得了令人瞩目的治疗效果,然而,其在占据癌症绝大多数的实体瘤中效果差强人意,且反应通常难以持久。 实体瘤的 肿瘤微环境 (TME) 以低氧和营养匮乏为特征,并且持续存在的 肿瘤抗原刺激,会损害 CAR-T 细胞的代谢,导致其耗竭和功能障碍。这也被认为是 CAR-T 细胞疗法在实体瘤治疗中面临的主要瓶颈之一。值得注意的是,在这种肿瘤微环境中, Foxp3 能够赋予 调节性 T 细胞 (Treg) 代谢方面的优势。 2025 年 5 月 5 日, 复旦大学附属华山医院 骆菲菲 研究员团队联合复旦大学生物医学研究院/基础医学院 储以微 教授团队 ( 复旦大学基础医学院 牛聪义 为论 文第一作者) 在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为: Foxp3 confers long-term efficacy of chimeric antigen receptor-T cells via metabolic reprogramming 的研究论文。 该研究首次揭示了 Foxp3 通过非转录依赖的线粒体动态调控机制,重塑 ...