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抗肿瘤免疫
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Cell重磅发现:运动能抗癌,关键在于肠道菌群
生物世界· 2025-07-10 03:24
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 众所周知, 久坐不动 的生活方式是导致癌症的一个主要风险因素。而 运动 可降低患癌风险、延长癌症患者生存期并提高癌症治疗效果,因此被推荐作为标准护 理治疗手段。 运动可以抑制多种临床前癌症模型中的肿瘤生长,并增强 免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效,但其潜在机制尚不清楚,尤其是在黑色素瘤中。观察性研究显示, 运动能够改变小鼠以及人类肠道微生物组的组成。环境因素 (例如益生菌、抗生素和饮食) 引发的肠道微生物群变化,对小鼠和人类癌症的发生发展有着至关重 要的影响。然而,运动引起的肠道微生物组变化是否在运动促进抗肿瘤免疫的能力中发挥作用,此前从未得到过检验。 2025 年 7 月 9 日,匹茨堡大学医学院联合威斯康星大学麦迪逊分校、清华大学等机构的研究人员,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为: Exercise- induced microbiota metabolite enhances CD8 T cell antitumor immunity promoting immunotherapy efficacy 的研究论文。 该研究表明, 运动 通过诱导 肠道微 ...
西湖大学最新Nature:发现“伟哥”抗肿瘤功效的免疫学机制
生物世界· 2025-06-26 04:14
该研究发现,在肿瘤进展过程中, 肿瘤引流淋巴结 (tdLN) 中 迁移型常规树突状细胞 (mig-cDC) 的数量逐渐下降。 这种下降损害了肿瘤特异性 T 细胞的 初始激活以及随后向肿瘤微环境 (TME) 输送 T 细胞,从而导致肿瘤免疫逃逸。 作为专门的抗原呈递细胞, 树突状细胞 (DC) 启动并维持的肿瘤免疫循环,对于有效的内源性和治疗性调动的抗肿瘤 T 细胞反应是不可或缺的,这需要 携带 抗原的树突状细胞持续从 肿瘤微环境 (TME) 迁移至 肿瘤引流淋巴结 (tdLN) ,以 激活肿瘤特异性 T 细胞应答,从而启动并维持抗肿瘤免疫循环。 然而,从 TME 到 tdLN 的这段漫长旅程,也可能被 肿瘤可加以利用,从而实现肿瘤免疫逃逸。 2025 年 6 月 25 日, 西湖大学 周挺 团队 ( 博士生 汤海潮 和 韦宗仿 为 共同第一作者 ) 在 Nature 期刊发表了题为: Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity 的研究论文。 通过体内全基因组 CRISPR 筛选 ,研究团队发现 PDE5 ...
Cancer Cell:关闭这个基因,增强NK细胞抗肿瘤免疫
生物世界· 2025-06-16 03:59
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 我们每个人的体内都会产生一种名为 白细胞介素-15 (IL-15) 的细胞因子,它能够有效保护我们免受癌症侵害,其作用在于促进能迅速发现并杀死首次出现的 癌细胞的免疫细胞的生成,例如 自然杀伤细胞 (NK 细胞) 。 但问题在于,癌细胞进化出了许多策略来抑制像 NK 细胞这样的免疫细胞,导致免疫逃逸。因此,研究人员尝试使用能够激活免疫细胞上 IL-15 受体的 IL-15 受 体激动剂,从而诱导抗肿瘤免疫反应,但这种方法被证明毒性太大,限制了进一步临床开发。 2025 年 6 月 12 日, oNKo-innate 公司和 澳大利亚莫纳什大学的研究人员合作,在 Cancer Cell 期刊发表了题为: Enhancing anti-tumor immunity of natural killer cells through targeting IL-15R signaling 的研究论文。 该研究表明,在 NK 细胞中关闭一个基因—— UBE2F ,能够显著提高 NK 细胞对低剂量 IL-15 的敏感性,从而增强其抗癌功能,并在临床前模型中减缓 结直肠 癌 的生长。 在 ...
Nature子刊:邹强/李靖华/李霞/崔心刚团队揭示新型细胞死亡形式双硫死亡与抗肿瘤免疫的关联
生物世界· 2025-06-15 03:39
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2023 年 2 月,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 甘波谊 教授团队在 Nature Cell Biology 期刊发表论文 【1】 , 发现和鉴定了一种 全新细胞死亡类型 —— Dis ulfidptosis (双硫死亡) 。 当 SLC7A11 蛋白高表达的细胞遭受葡萄糖饥饿时,就会触发 双硫死亡 , 在临床前模型中,用葡萄糖转运体抑制剂 治疗可诱 导 SLC7A11 蛋白高表达的癌细胞发生双硫死亡,有效抑制肿瘤生长,且对正常组织无明显毒性, 这项 研究为开发癌症治疗策略打开了新大门。 2025 年 6 月 3 日,上海交通大学医学院 邹强 、河北大学附属医院 李靖华 、山东中医药大学 李霞 、 上海交通大学医学院附属新华医院 崔心刚 等人在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为 : Lactate dehydrogenase B facilitates disulfidptosis and exhaustion of tumour-infiltrating CD8 + T cells 的研究 论文 【 2】 。 该研究发现 ...
Immunity:细菌抗肿瘤免疫疗法有益和有害作用的细胞机制
生物世界· 2025-06-06 03:18
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 早在 20 世纪初, 威廉·科利 (William Coley) 率先通过癌症患者肿瘤内和全身注射培养的细菌,证明了细菌癌症免疫疗法的有效性和应用价值。如今,通过膀 胱内给药的 卡介苗 (BCG, 牛分枝杆菌的减毒活菌株 ) ,成为治疗非肌层浸润性膀胱癌的标准疗法,也是唯一获得美国 FDA 批准的细菌癌症疗法。 然而,将通过基因工程改造以表达肿瘤抗原的细菌作为癌症治疗性疫苗,其治疗效果喜忧参半,其中的细胞学机制仍有待揭示。 2025 年 6 月 5 日,加州大学伯克利分校的研究人员在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为: Cellular mechanisms underlying beneficial versus detrimental effects of bacterial antitumor immunotherapy 的研究论文。 该研究揭示了 细菌抗肿瘤免疫疗法 有益作用 (抗肿瘤) 与有害作用 (促肿瘤) 的细胞学机制。 出乎意料的是,单独瘤内注射 (i.t.) 该李斯特菌株 (Lm) ,可招募中性粒细胞进入肿瘤,使其转化为免疫抑制表型 ,形 ...
Cancer Cell:卡介苗通过造血重编程,促进抗肿瘤免疫
生物世界· 2025-06-02 02:42
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 卡介苗 (BCG) ,是一种由减毒 牛分枝杆菌悬浮液制成的活菌疫苗,被用于预防 肺结核 。此外,它还具有增强巨噬细胞活性及其杀灭肿瘤细胞的能力,活化 T 淋巴细胞,增强机体细胞免疫的功能,因此,还作为治疗 膀胱癌 的免疫疗法。 当通过静脉注射给药时,卡介苗会重新编程骨髓中的造血干细胞/祖细胞 (HSPC) ,从而对感染产生异源性保护作用。但目前尚不清楚膀胱内给药卡介苗的抗肿 瘤作用是否与其对 HSPC 的重编程有关。 2025 年 5 月 29 日,威尔康奈尔医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为: Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven anti-tumor immunity 的研究论文。 该研究表明,微生物癌症免疫疗法—— 卡介苗 ,通过重编程的造血干细胞/祖细胞 (HSPC) ,增强抗肿瘤免疫。 经卡介苗重编程的造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 足以通过生成中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞来增强抗肿瘤免疫,这 ...
Nature Cancer:厦门大学刘文/夏宁邵/罗文新团队发现新的癌症治疗免疫检查点——PILRα
生物世界· 2025-05-05 05:40
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 值得注意的是,PILRα 在多种人类癌症中高表达,并预示着不良预后。 总的来说,这项研究发现并揭示了 PILRα 是一种具有临床癌症免疫治疗潜力的免疫检查点。 排版丨水成文 基于 PD-1/PD-L1 的免疫检查点阻断疗法在癌症治疗中能有效靶向肿瘤-T细胞相互作用,改变了癌症治疗格 局,然而,其总体应答率不足 30%,因此,有必要识别出更多调节 T 细胞功能的免疫检查点。 2025 年 5 月 1 日,厦门大学 刘文 教授、 夏宁邵 教授、 罗文新 教授、 夏琳 助理教授等,在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为: PILRα on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity 的研究论文。 该研究发现,肿瘤细胞表达的 PILRα 通过与 T 细胞表面蛋白 CD99 相互作用,抑制抗肿瘤免疫,而阻断它 们之间的相互作用, 可显著增强T细胞抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤生长,且 抗 PILRα 抗体可与抗 PD-1 抗体 发挥协同肿瘤 ...