撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 碱基编辑器 （ Base editor， BE） 是胞嘧啶脱氨酶 （ cytosine deaminase ） 或腺嘌呤脱氨酶 （ adenine deaminase ） 与核酸酶活性丧失的 CRISPR 蛋白 （dCas） 共价融合而成的，其中，胞嘧啶碱基编辑器 （CBE） 可在基因组中实现 C:G 到 T:A 的碱基转换，腺嘌呤碱基编辑器（ABE）可在基因组中实现 A:T 到 G:C 的碱基转换。 然而，现有的碱基编辑器会修改编辑窗口内的所有胞嘧啶或腺嘌呤，这限制了它们碱基编辑的精确性。 2025 年 7 月 7 日，芝加哥大学 汤玮欣 团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为： High-precision cytosine base editors by evolving nucleic-acid- recognition hotspots in deaminase 的研究论文。 该研究聚焦于开发高精度的 胞嘧啶碱基编辑器 （CBE） ，通过定向进化改造大肠杆菌的 tRNA 特异性腺苷脱氨酶 （TadA） ， 解决了现有碱基编辑器存在 的 ...

撰文丨王聪 2025 年 5 月 19 日，CRISPR 基因编辑家族中用途最广泛的成员—— 先导编辑 （Prime Editing） 技术 首次在医疗领域亮相： 先导编辑辑技术首次被用于治疗人类患者 。 Prime Medicine 公司发 布了其开发的先导编辑疗法 PM359 治疗 慢性肉芽肿病 （ Chronic Granulomatous Disease） 的初步临床数据——一名青少年患者在 接受治疗一个月后，没有出现严重副作 用，治疗第 15 天时，患者 58% 的中性粒细胞完全恢复了 NADPH 氧化酶活性，第 30 天时，66% 的中 性粒细胞完全恢复了 NADPH 氧化酶活性，显著超过了预期的 20% 的临床获益最低阈值，这足以 显著增 强该患者的免疫系统。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 慢性肉芽肿病 是一种罕见的遗传性血液病，每 10 万到 20 万新生儿中有 1 人患此疾病，其特征是容易发生 难治性严重感染和炎症/自身免疫并发症。该疾病是由组成 NADPH 氧化酶复合物的任何亚基的突变引起， 该复合物是吞噬细胞 （特别是中性粒细胞） 破坏入侵微生物所必需的。因此，患者会出现各种感染，这些 感 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近日，美国 费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院的研究团队取得了 一项具有里程碑意义的医学突破 —— 人类首次实现为单个病人定制基因编辑疗法 ，并成功治疗了一名 患有罕见致命遗传疾病的婴儿。 该研究以： Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease 为题，于 2025 年 5 月 15 日发表在了《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） ，详细介绍了这款定制的 体内碱基编辑疗法 的开 发和治疗过程。 这一具有里程碑意义的成功案例可能为基因编辑技术开辟一条成功应用于治疗那些目前尚无医疗手段可用 的罕见病患者的新途径。 婴儿 KJ Muldoon 在出生几天后就被诊断出患有严重的 氨甲酰磷酸合成酶-1 （CPS1） 缺乏症 ，这是一 种罕见且严重的隐性遗传疾病 （在新生儿中发病率为130万分之一） ，是最严重的 尿素循环障碍 疾病。 人体在分解蛋白质时会产生 氨 ，正常情况下，我们的身体会将氨转化为 尿素 ，然后通过排尿将尿素排出 体外。 CPS1 作为一种线粒体酶， 催化尿素循环的第 ...

长QT综合征(long QT syndrome, LQTS)是一种心室复极化异常导致心律失常疾病，分为遗传性和获得 性，未治疗的患者10年死亡率可达50％。遗传性LQTS是由于编码心脏离子通道或相关的基因突变引起 的，属于心脏离子通道病。目前该疾病还没有治愈性的有效药物，荣泽生物的碱基编辑器疗法可以将该 遗传基因的突变纠正，将有望彻底治愈该疾病。 RZ-g001BE注射液是一款全球创新的基因治疗药物，该疗法可实现碱基编辑器的体内递送，包含靶向心 肌细胞特异性sgRNA的腺嘌呤碱基编辑器(ABE)，用于修复遗传性心肌病的致病碱基突变。碱基编辑器 (BEs)是当前最安全、有效的基因编辑工具，与CRISPR-Cas9基因编辑相比，碱基编辑介导的单碱基编 辑不涉及DNA双链断裂。 该疗法采用单碱基因编辑工具BEs，以编码SCN5α基因(心脏钠通道α亚基)为靶点，提出一种全面的靶点 可编辑性筛选策略。本项目研究结果表明，该疗法在体内基因修正率高达99.20%，可完全纠正心律失 常的表型；单次治疗即可完全清除突变mRNA，从而根本性阻断致病基因带来的表型改变。 2025年4月15日，杭州荣泽生物科技集团有限公司(以下简称 ...