癌症是现代社会挥之不去的阴影。 与健康细胞相比，癌细胞行为的改变是由蛋白质过度表达引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖、存活 和迁移等功能，其中一些蛋白质很容易被靶向和抑制，而另一些蛋白质则不易被小分子或抗体接近，因 此被认为是"不可成药"。 现在，这一困境正在被一种革命性技术打破。科学家将希望寄托于靶向蛋白降解技术，这种技术能够攻 克传统药物无法触及的"不可成药"靶点，并对抗由这些蛋白质过度表达引起的癌症，或将为癌症治疗带 来全新可能。 破解"不可成药"蛋白难题 蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种新兴的靶向降解蛋白质的治疗策略。 首个进入Ⅲ期临床试验的PROTAC是Arvinas和辉瑞公司联合开发的vepdegestrant，它能降解大多数乳腺 癌生长所依赖的雌激素受体。今年3月初，Arvinas及辉瑞报告称，在带有一种乳腺癌相关突变的试验参 与者中，这种降解剂比标准的抗雌激素药物更能延长患者的无病生存期。 与此同时，还有另外两种PROTAC也进入了Ⅲ期临床试验。一种能降解驱动大多数转移性前列腺癌的雄 激素受体；另一种则能降解慢性淋巴细胞白血病所需的BTK酶。针对这些靶点的药物虽已存在，但晚期 癌症最终 ...