撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于 免疫检查点抑制剂 （ICI） 的免疫检查点阻断疗法，已彻底改变了多种实体瘤的治疗方式，但其仍面 临着耐药性的问题。此外，在 晚期和复发性卵巢癌中，免疫检查点阻断疗法效果不佳，患者对 单药 PD- 1/PD-L1 抑制剂的应答率仅在 5%-15% 之间，因此，仍需探索新的策略的来改善患者的临床解决。 2025 年 7 月 2 日， 德克 萨斯 大学MD安德森癌症中心 Amir Jazaeri 教授、 王凌华 教授、 张如刚 教授 团队合作 （ 王凌华团队的 戴一博 、 党明浩 等 作为共同第一作者） ， 在 Nature 期刊发表了题为： PPP2R1A mutations portend improved survival after cancer immunotherapy 的研究论文。 研究团队在临床试验中观察到，携带 PPP2R1A 基因突变的 卵巢透明细胞癌 患者在接受抗 PD-1/PD-L1 单抗 与抗 CTLA4 单抗 联合免疫治疗后，生存期显著优于 PPP2R1A 野生型的患者。研究团队进一步发 现， PPP2R1A 基因 突变可提高肿瘤对于免疫疗法 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 自身免疫疾病 是由过度活跃的免疫反应导致组织损伤而引发的。目前已有许多疗法通过靶向细胞因子或 B 细胞来治疗自身免疫疾病 （例如，利用 CAR-T 细胞 靶向耗竭 B 细胞来治疗系统性红斑狼疮等自身免疫疾病） ，然而，T 细胞在诸如 1 型糖尿病、肝炎、多发性硬化症和类风湿性关节炎等许多疾病中也发挥着核心 作用。 T 细胞通过细胞毒性、细胞因子释放以及通过辅助性 T 细胞引导其他免疫细胞等方式参与疾病的发生发展。然而，广泛的 T 细胞抑制可能会导致免疫缺陷、癌症 以及机会性感染等风险。 因此，我们需要开发一种新疗法——能够选择性靶向自身反应性或致病性 T 细胞，同时保留有益的 T 细胞功能。 2025 年 6 月 30 日，纽约大学格罗斯曼医学院 王俊 教授 团队联合中国科学院生物物理研究所 娄继忠 研究员 团队、浙江大学医学院 陈伟 教授 团队 （ Jasper Du 、 陈辉 、 由佳 为共同第一作者 ） ，在国际顶尖学术期刊 Cell 发表了题为： Proximity between LAG-3 and the T Cell Receptor Guides Sup ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 病理激活的免疫抑制性 中性粒细胞 会削弱癌症免疫疗法的疗效。趋化因子受体 CXCR4 是造血和中性粒细胞生物学的核心调控因子，是一个颇具吸引力的癌症治 疗靶点。 2025 年 6 月 26 日，哥伦比亚大学 Timothy C. Wang 教授团队 （ 钱缙 、 马辰凯 为共同第一作者） 在 Cancer Cell 上发表了题为 ： A CXCR4 partial agonist improves immunotherapy by targeting immunosuppressive neutrophils and cancer-driven granulopoiesis 的研究论文。 该研究开发了一种新型 CXCR4 部分激活剂 ，其通过选择性靶向免疫抑制性的中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成，改善癌症免疫疗法，显著提高了免疫检查点 抑制剂在 胃癌 中的疗效。 在这项最新研究中，研究团队将一种分泌型 CXCR4 部分激动剂 —— Trefoil Factor 2 （TFF2） 与 小鼠血清白蛋白 （MSA） 融合， 构建稳定性更强的 TFF2- MSA，并证明了 TF ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 靶向 PD-1 的免疫检查点阻断 （ICB） 疗法为部分癌症患者带来了长期的临床益处。然而，只有 10%-30% 的实体瘤患者对 PD-1 阻断疗法有响应，而且一些部分有响应的患者最终仍会出现癌症进展。 因此，探究无响应的原因并找到提高癌症免疫疗法疗效的可行方法迫在眉睫。 近期，抗 PD-1 抗体与化疗药物或靶向治疗药物联合治疗的临床结果令人鼓舞。在临床前的小鼠模型和观 察性癌症患者队列中， 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 与 PD-1/PD-L1 抑制剂的联合疗法优于单药治疗，但 仍有部分癌症患者对联合疗法的响应率较低。尽管潜在机制尚不明确，但有证据表明，TKI 可调控肠道微生 物群，这促使我们探究肠道微生物群与 TKI 之间的相互作用是否会影响免疫检查点阻断 （ICB） 疗法的治 疗效果。 近日，中国药科大学 王广基 院士、 单云龙 副研究员、 周芳 研究员及南京中医药大学 陆茵 教授作为共同 通讯作者， 在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为： Microbiota-derived urocanic acid triggered b ...

Investment Rating - The report initiates coverage with a "Buy" rating for the company, targeting a market value of HKD 5.8 billion, which corresponds to a target price of HKD 8.57 [3]. Core Insights - The company has a strong cash flow support from its commercialized product, Selinexor, which has expanded its indications and market presence [2]. - The clinical pipeline includes ATG-022, a differentiated CLDN18.2 ADC, and ATG-037, a CD73 small molecule inhibitor, both showing promising efficacy in treating various cancers [2][3]. - The second-generation TCE platform is expected to enhance safety and efficacy, with the first product, 25H2, submitted for IND [3]. Company Overview - The company focuses on oncology and immunology, with a pipeline that includes one commercialized product and five clinical candidates [8][9]. - Selinexor, the first commercial product, has been approved in multiple Asia-Pacific markets and is expected to see significant revenue growth in 2024 [8][9]. Clinical Pipeline - The company has five clinical-stage assets, including ATG-022 (CLDN18.2 ADC) and ATG-037 (CD73), which are positioned to address unmet medical needs in oncology [11][51]. - ATG-022 has shown efficacy across various CLDN18.2 expression levels in gastric cancer patients, with ongoing clinical trials [34][39]. - ATG-037 is advancing in clinical trials for melanoma and non-small cell lung cancer, demonstrating encouraging safety and efficacy signals [51]. Financial Performance - The company reported a revenue of HKD 92 million in 2024, a 36.7% increase year-on-year, primarily driven by Selinexor's inclusion in the medical insurance directory [23]. - The adjusted annual loss significantly narrowed from HKD 534 million in 2023 to HKD 305 million in 2024, reflecting improved operational efficiency [23]. - Cash reserves at the end of 2024 stood at HKD 900 million, sufficient to support operations for the next three years at the current spending rate [23].

代谢重编程 （ Metabolic Reprogramming） 是 肿瘤进展 的标志性特征之一 ， 深入 理解 代谢重编程与 恶性 表型 之间的 内在联系 ，对于开发 更 具靶向性和 持久疗效 的抗肿瘤策略具有重要意义。 然而 ，目前 关于 代谢重编程如何 驱动 免疫逃逸和 治疗抵抗中 的系统 机制 与直接证据仍较为匮乏 。 2025 年 6 月 2 日，中山大学 邝栋明 教授、 陈东萍 副教授团队在 Cell 子刊 Immunity 上 发表了 题为： Efflux of N1-acetylspermidine from hepatoma fosters macrophage-mediated immune suppression to dampen immunotherapeutic efficacy 的研究论文 。 该研究 基于 多队列肝癌样本 ，整合 代谢组学 、 转录组学测序和单细胞测序 等多组学数据，并结合 体内外 功能 实验， 系统 阐明了 肿瘤细胞通过代谢重编程 产生并 主动 外排 N1-乙酰亚精胺 （ N1-acetylspermidine ， N1-Ac-Spd） ， 诱导 免疫抑制性的 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 卡介苗 （BCG） ，是一种由减毒 牛分枝杆菌悬浮液制成的活菌疫苗，被用于预防 肺结核 。此外，它还具有增强巨噬细胞活性及其杀灭肿瘤细胞的能力，活化 T 淋巴细胞，增强机体细胞免疫的功能，因此，还作为治疗 膀胱癌 的免疫疗法。 当通过静脉注射给药时，卡介苗会重新编程骨髓中的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） ，从而对感染产生异源性保护作用。但目前尚不清楚膀胱内给药卡介苗的抗肿 瘤作用是否与其对 HSPC 的重编程有关。 2025 年 5 月 29 日，威尔康奈尔医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为： Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven anti-tumor immunity 的研究论文。 该研究表明，微生物癌症免疫疗法—— 卡介苗 ，通过重编程的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） ，增强抗肿瘤免疫。 经卡介苗重编程的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） 足以通过生成中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞来增强抗肿瘤免疫，这 ...

Core Viewpoint - China Biologic Products (01177.HK) announced preliminary data from a Phase II clinical study of TQB2868, a PD-1/TGF-β dual-function fusion protein, in combination with Anlotinib and AG chemotherapy for first-line treatment of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC) at the 2025 ASCO annual meeting [1][2] Group 1: Clinical Study Results - The TQB2868-ALTN-II-01 study evaluated the efficacy and safety of TQB2868 combined with Anlotinib and AG chemotherapy (Gemcitabine + Albumin-bound Paclitaxel) in mPDAC patients [1] - As of January 2025, 40 patients with stage IV mPDAC were enrolled, with 36 being evaluable; the objective response rate (ORR) was 63.9%, significantly higher than the historical data for AG chemotherapy (23%-36%) [1] - The disease control rate (DCR) reached 100%, compared to 62.3% for AG chemotherapy, and the 6-month progression-free survival (PFS) rate was 86%, double that of AG chemotherapy (43.2%) [1] - The median overall survival (OS) has not yet been reached, but it is expected to exceed one year [1] Group 2: Safety Profile - The safety profile of the TQB2868 combination therapy was favorable, with a rate of grade 3 or higher adverse reactions at 52.5%, lower than the 68.1%-77% range reported for AG chemotherapy [1] Group 3: Future Developments - The company is in communication with the Chinese National Medical Products Administration (NMPA) regarding the registration of a Phase III clinical trial for the TQB2868 combination therapy [2] - This combination therapy is anticipated to become the first-line treatment for pancreatic cancer using immune checkpoint inhibitors, potentially leading to significant improvements in overall survival and quality of life for patients [2]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 本周，国际顶尖学术期刊 Cell 上线了 8 篇研究论文，其中 5 篇来自华人学者 （包括作为通讯作者和第一作者的论文） 。这些来自华人学者的研究 包括 开发新型镇痛药物 、 揭示大脑中的"恋爱开关" 、 发现常用抗抑郁药物帮助免疫系统对抗癌症 、 为获得性遗传理论提供直接证据 ，以及 可看 见红外线的 隐形眼镜 。 避免副作用的新型镇痛药物 2025 年 5 月 19 日，杜克大学医学中心 纪如荣 教授团队在 Cell 期刊发表了题为： Arrestin-biased allosteric modulator of neurotensin receptor 1 alleviates acute and chronic pain 的研究论文 【1】 。 该研究开发了一种 试验性镇痛药物—— SBI-810 ，能够提供强效镇痛效果，缓解急性或慢性疼痛，比阿片类药物作用更精准，靶向大脑中的 神经降 压素受体-1 （NTSR1） ，但 只激活特定的镇痛信号 β-arrestin2 ，从而避免了成瘾性等严重副作用。 纪如荣 教授表示， SBI-810 这种化合物令人兴奋之处在于 ...

Group 1 - The core finding of the ASCO annual meeting is the announcement of the phase III clinical trial data for the "Defu Combination" (Bemarituzumab + Anlotinib) as a first-line treatment for locally advanced or metastatic squamous non-small cell lung cancer (sq-NSCLC), showing a median progression-free survival (PFS) of 10.12 months, outperforming the comparative drug [1] - This study represents the first positive phase III clinical research result comparing immune checkpoint (PD-1) inhibitors combined with chemotherapy for the first-line treatment of squamous non-small cell lung cancer [1] - The innovative clinical trial design involved sequential treatment with Bemarituzumab combined with chemotherapy followed by Bemarituzumab combined with Anlotinib, breaking through traditional treatment standards [1] Group 2 - Based on the clinical research results, the company has submitted a new indication application for the "Defu Combination," which was accepted by the National Medical Products Administration (NMPA) on April 22 [2] - Anlotinib has already been approved for 8 indications, with 5 more in the NDA stage, while the "Defu Combination" has received approval for 3 indications and has 3 more in the new drug application stage [2] - The ASCO annual meeting is a highly regarded event in the clinical oncology field, serving as an industry benchmark, with over 70 original research projects from Chinese researchers selected for oral presentations this year, including many "First in Class" and "Best in Class" studies [2]