细胞因子风暴 始终如"达摩克利斯之剑"高悬在肿瘤免疫治疗研究的 "头顶"，尤其是在 2023 年全球首例 IL-12 装甲 CAR-T 细胞疗法 患者死亡事件之后。 而最近，国际顶尖学术期刊 Nature 期刊 发表了一篇题为： Rewiring endogenous genes in CAR T cells for tumour-restricted payload delivery 的研究论文 【1】 ， 开创性研发出了 内源性基因启动子 控制 细胞因子 表达的新方法，在 增强 CAR-T 细胞抗肿瘤疗效的同时，减轻细胞因子表达通常伴随的全身毒性。 研究人员筛选出了 NR4A2 和 RGS16 两个天然启动子 ，分别特异性 启动 IL-12 和 IL-2 肿瘤部位的表达， 首次实现细胞因子在肿瘤微环境中的 "精准爆破"， 将 IL-12 全身毒性归零，同时将晚期实体瘤小鼠的存活率从 40% 提升到 100% ，显著增强 CAR-T 细胞 抗肿瘤效果，从而为安全、有效的 CAR-T 细胞治疗实 体瘤提供了突破性解决方案。 为了更好的靶向肿瘤微环境，研究人员开发了第四代 CAR-T—— "装甲型" T 细胞 ...

编译丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 衰老 是一种渐进的生物学过程，其特征是随着时间的推移分子和细胞损伤的累积，导致功能衰退以及对疾病的易感性增加。全球老年人口正在迅速增长，预计到 2050 年，65 岁以上的人口将达到 15 亿 。这一趋势在中国尤为重要，中国拥有世界上规模最大的老年人口 。预计到 2050 年，中国将近三分之一的人口将达到 60 岁及以上，这种人口结构的变化带来了重大的社会经济和医疗保健方面的挑战。 生物学年龄 不同于实际年龄，它通过评估与年龄相关的生理变化程度来反映一个人的生理状态 。2011 年，首个基于 DNA 甲基化模式的 表观遗传学衰老时钟 问 世，为利用组学数据估算生物学年龄奠定了基础。在过去的几十年里，衰老时钟研究中的关键里程碑塑造了我们对生物学年龄的理解，从早期的衰老生物标志物 理论到利用多组学的高维衰老时钟的发展，从而将生物学年龄测量的范围从 DNA 甲基化扩展到了更广泛的领域。 然而，目前用于衡量生物学年龄或衰老时钟的模型仍存在诸多局限性，包括缺乏可靠 衰老生物标志物 ，此外， 现有的模型通常依赖于规模小且不具代表性的样 本群体，这限制了它们在不同人群中的普遍适用性。 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 银屑病 （俗称 牛皮癣 ） 是一种复杂的炎症性皮肤病，全球约有 3%的人口受其影响。银屑病中慢性皮肤特异性炎症的持续存在依赖于上皮细胞与免疫细胞之间 的相互作用以及外部刺激因素的共同作用。 皮肤与免疫细胞协同作用，充当宿主与外部环境之间的屏障。感知病原体以及包括细胞因子、趋化因子和微生物来源的代谢物在内的各种免疫调控因子对于维持 皮肤稳态至关重要。然而，持续且不可逆的外部刺激可能会破坏这种免疫平衡，导致慢性炎症 （例如银屑病中的症状） 。 尽管诸如饮食、吸烟和压力等外部因素可能会促使银屑病的发生和复发，但确切的环境诱因及其调控机制，在很大程度上仍不清楚。 2025 年 9 月 9 日， 清华大学基础医学院、清华大学免疫学研究所 林欣 教授团队在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为： Gut microbe-derived metabolites drive psoriatic inflammation via modulation of skin Th17 cells 的研究论文。 该研究基于团队之前构建的 Card14 E138A/+ 自发银屑病小鼠模型， ...

Core Viewpoint - Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is primarily a reproductive metabolic disorder rather than just a reproductive disease, opening new pathways for intervention and prevention based on metabolic regulation [2][7]. Group 1: Overview of PCOS - PCOS affects approximately 10% to 13% of women globally and poses lifelong health threats from puberty to menopause and beyond [2]. - The condition is characterized by reproductive and metabolic abnormalities, including insulin resistance, obesity, and dyslipidemia, significantly increasing the risk of Type 2 Diabetes (T2D) and other metabolic diseases [5][14]. Group 2: Genetic and Epigenetic Factors - PCOS has a strong genetic and epigenetic basis, with evidence of familial clustering and transgenerational inheritance affecting both male and female offspring [5][11]. Group 3: Research Challenges - The coexistence of reproductive and metabolic abnormalities complicates the research and management of PCOS, with ongoing debates about its fundamental nature as a metabolic disorder with reproductive consequences or vice versa [6][14]. Group 4: Metabolic Dysfunction as a Key Driver - Recent studies highlight metabolic dysfunction, particularly obesity and insulin signaling, as critical factors in the pathophysiology of PCOS, suggesting that metabolic dysregulation is a key driver of the condition [6][7][14]. - The article emphasizes the need to understand PCOS as an endocrine metabolic disorder to reshape prevention and reversal strategies [7][14]. Group 5: Therapeutic Opportunities - Promising metabolic intervention strategies identified in preclinical and clinical studies include caloric restriction, GLP-1-based therapies, and bariatric surgery, which have shown efficacy in alleviating PCOS symptoms and potentially mitigating its hereditary aspects [14].

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 现年 67 岁的 Tim Andrews 是一名终末期肾病患者，在今年一月份，他接受了 基因编辑猪肾脏 的异种移 植，移植前，他已经接受了两年多的血液透析治疗，如今， 他已在猪肾脏移植后存活了超过 6 个月时间， 这也是猪器官异种移植后在人体内存活的最长时间 。这一结果也是异种器官移植领域的里程碑。更重要的 是，在移植了猪肾脏后，他不再需要进行血液透析治疗。 该男子移植的基因编辑猪肾脏由 eGenesis 公司开发， 该公司由 乔治·丘奇 （ George Church ） 、 杨璐 菡 等人创立，通过 CRISPR 基因编辑解决了猪器官人体移植面临的两大障碍—— 免疫排斥 以及 猪逆转录 病毒 。 器官移植后存活六个月是一项了不起的成就。头六个月对于患者和移植的器官来说都是风险最高的时期， 可能出现的并发症包括贫血和移植物排斥反应 （即免疫系统攻击移植的器官） 。六个月这个时间点标志着 一切进展得非常顺利，下一个里程碑将是存活一年时间。 此前，接受基因编辑的猪器官移植后，存活时间最长的患者是一名 53 岁的美国女性 Towana Looney ，该 基因编辑猪肾脏由 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 慢性疼痛 影响着大约五分之一的成年人，对生活质量有着重大的负面影响，并带来严重的社会经济后果。实际上，若将所有疼痛状况都考虑在内，慢性疼痛是全 球致残的首要原因。遗憾的是，由于疗效不佳和耐受性差，目前的慢性疼痛治疗方法往往不够理想。慢性疼痛的分子成因尚未完全明确， 不过 痛觉感受器 （ nociceptors） 兴奋性增强以及它们所投射的中枢疼痛感受通路是导致疼痛敏感化状态的重要因素。 多胺 是具有关键调控作用的代谢物，在转录、翻译、细胞信号转导和细胞自噬过程中发挥着重要作用。它们与多种神经系统疾病有关，包括中风、癫痫和神经退 行性疾病，并且可以通过与离子通道的相互作用来调控神经元的兴奋性。多胺还与疼痛有关，在人类持续性疼痛状态下其水平会发生改变，并且在动物模型中能 调控疼痛行为。 然而，神经系统中的多胺转运机制，目前仍不清楚。 在这项新研究中，研究团队发现， SLC45A4 基因编码一种质膜多胺转运体蛋白，该蛋白在人类群体中与慢性疼痛存在遗传关联，这为解析多胺生物合成与神经 元兴奋性之间的调控网络提供了新的突破口。 该研究证实， SLC45A4 是一种编码神经元多胺转 ...

腹主动脉瘤 （AAA） 的特征是腹主动脉局部扩张，全球每年约有 17 万人 因此丧生。腹主动脉瘤在破裂前通常没有症状，但进行手术干预的决定存在重大风险， 因为手术失败可能导致严重甚至致命的后果。减轻腹主动脉瘤相关负担的努力主要集中在早期检测和改进手术干预上。一个关键的优先事项是开发限制腹主动脉 瘤生长和预防破裂的治疗策略。 鉴于现有疗法的局限性，确定与腹主动脉瘤相关的分子并阐明其机制具有重要的科学和临床意义，为腹主动脉瘤提供了潜在的治疗靶点。 2025 年 9 月 8 日，山东大学齐鲁医院 徐峰 教授、 陈玉国 教授团队 在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： Targeting USP21 to inhibit abdominal aortic aneurysm progression by suppressing the phenotypic transition of vascular smooth muscle cells 的研究论文。 该研究表明，靶向去泛素化酶 USP21 ， 通过抑制血管平滑肌细胞表型转化，阻止 腹主动脉瘤 （AAA） 的进展。该研究不仅揭 ...

急性白血病 （AL） 患者的快速识别和准确诊断至关重要。 2025 年 9 月 8 日 ， 西安电子科技大学 陈雪利 教授、 曾琦 副教授，及四川大学华西医院 曾婷婷 教授等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： Rapid and sensitive acute leukemia classification and diagnosis platform using deep learning-assisted SERS detection 的研究论文。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 该研究开发了一种基于深度学习辅助表面增强拉曼散射 （DL-SERS） 检测的快速、灵敏的急性白血病分类诊断平台。 基于脑脊液生物标志物的 CNSL 检测和诊断正成为一项新兴的研究重点。在临床环境中， 中枢神经系统白血病 （CNSL） 常见于急性淋巴细胞白血病 （ALL） 和急性粒-单核细胞白血病 （M4） 或急性粒-单核细胞白血病 （M5） 亚型的 急性髓系白血病 （AML） 患者，且儿童 ALL 患者发生 CNSL 的风险远高于成 人。 因此，开发一种简单、快速且灵敏的用于急 ...

Core Insights - The article discusses a groundbreaking study that links stress-induced responses in the amygdala to increased blood sugar levels and the risk of type 2 diabetes, highlighting a new brain-liver signaling pathway [4][9]. Group 1: Stress and Metabolic Response - The amygdala is crucial for coordinating behavioral adaptations to threats, and its role in metabolic adaptation, such as energy distribution, is being explored [3]. - The study identifies a new amygdala-hypothalamus-liver signaling axis that regulates rapid metabolic adaptations during acute stress, independent of traditional stress systems [6][8]. - Exposure to various acute stressors can lead to a rapid increase in circulating blood sugar levels by approximately 70% [8]. Group 2: Mechanisms of Blood Sugar Regulation - The research shows that activation of the medial amygdala (MeA) leads to increased blood sugar levels and reduced appetite, with the MeA VMH neurons playing a significant role in this process [7][8]. - Activation of the medial amygdala neurons in unstressed mice resulted in a 50% increase in blood sugar, indicating a direct influence on glucose regulation [8]. - Chronic stress disrupts the amygdala-liver circuit, leading to metabolic abnormalities associated with type 2 diabetes, even after stress exposure has ceased [8][9]. Group 3: Implications for Diabetes Management - The findings provide insights into the mechanisms linking stress and blood sugar regulation, which could inform new treatment strategies for reducing diabetes risk and improving blood sugar control in stressed patients [9].

Core Viewpoint - The study reveals a significant disruption in the salivary virome of patients with Sjögren's Disease (SjD) and proposes a novel pathogenic mechanism where Vientovirus capsid protein mimics autoantigens, contributing to autoimmunity in SjD [4][7]. Group 1: Research Findings - The research systematically analyzed salivary samples from 35 SjD patients and 25 healthy controls, showing a marked increase in the abundance of Siphoviridae phage family in SjD patients, particularly those with high disease activity [6]. - Various eukaryotic viruses, including Vientovirus, EBV, and Tomato mosaic virus, were found at significantly higher detection rates and abundances in SjD patients compared to controls, indicating a potential link between virome disruption and the pathological progression of SjD [6]. - Vientovirus, a newly discovered circular single-stranded DNA virus, was associated with lacrimal gland dysfunction and elevated levels of anti-SSA/Ro52 autoantibodies, suggesting its role in the disease [6]. Group 2: Mechanism of Action - Sequence alignment analysis indicated that the capsid protein of Vientovirus shares similarities with the hallmark autoantigen SSA/Ro-52 peptide, suggesting a molecular mimicry mechanism that may trigger autoimmune responses [6]. - The research team synthesized Vientovirus mimetic peptides, which induced the production of anti-SSA/Ro-52 antibodies in immunized mice, leading to typical pathological features of SjD, including lacrimal gland tissue damage and local lymphocyte infiltration [6][7]. Group 3: Implications - These findings highlight the unique virome characteristics in SjD and provide a new perspective on the etiology and pathogenesis of the disease, laying the groundwork for future early screening and precision prevention strategies based on virome characteristics [4][6].