撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在 20 世纪初， Paul Ehrlich 提出的" 魔法子弹 "概念，设想了能够选择性靶向病原体结构而对健康细胞无害的疗法。 这一理念为 抗体药物偶联物 （Antibody- drug conjugate， ADC ） 奠定了基础，ADC 结合了用于肿瘤特异性靶向的单克隆抗体、细胞毒性有效载荷以及用于控制药物释放的连接子，从而实现了对癌细 胞的精准杀伤。 ADC 的出现和在癌症治疗中的应用，使癌症治疗格局从传统的化疗转向了更具针对性的方法。如今，已有十多款 ADC 药物获批上市，另有数百种 ADC 药物处 于临床试验阶段。 今天我们分享近期中国学者在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表的 ADC 药物的几项研究进展。 ADC 在 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌中优于化疗 2025 年 12 月 16 日 ， 东部战区总医院（南京大学医学院附属金陵医院）的研究人员在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表了题为 ： Antibody-drug conjug ...

Core Viewpoint - Neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's, affect 1 in every 12 people globally and currently lack curative methods. The core mechanism involves the loss of protein homeostasis and accumulation of protein aggregates in neurons as age increases [3]. Group 1: Research Findings - A study published by Stanford University in Nature reveals that the half-life of neuronal proteins in older brains is on average doubled compared to younger brains, indicating a significant decline in protein homeostasis with age [3]. - The research found that 54% of proteins in aging microglia show reduced degradation and/or accumulation with age, particularly synaptic proteins, which may lead to synaptic loss and cognitive decline [3][6]. Group 2: Protein Homeostasis and Aging - The brain's protein homeostasis, which maintains a balance between protein synthesis and degradation, deteriorates with age, leading to the accumulation of "protein waste" in neurons [6]. - The study highlights that the average half-life of neuronal proteins increases by approximately 100% from young to old age, meaning that older brains clear proteins at about half the rate of younger brains [10]. Group 3: Implications of Protein Accumulation - The research identified 1,726 neuronal proteins in the aging brain, with nearly half showing slowed degradation and/or forming aggregates, including risk gene products associated with neurodegenerative diseases [12]. - Notably, 54% of aggregated proteins exhibit decreased degradation rates with age, indicating that degradation defects directly contribute to protein accumulation, particularly affecting synaptic proteins [12]. Group 4: Role of Microglia - Microglia, the brain's immune cells, are responsible for clearing cellular debris and protein waste. The study found that aging neurons transfer proteins to microglia, which become overwhelmed as the amount of protein to process increases significantly in older mice [14]. - In aged microglia, the quantity of neuronal proteins is over ten times that found in younger mice, with more than half showing degradation defects and/or aggregation tendencies [14]. Group 5: Future Applications - The study not only uncovers new mechanisms of brain aging but also provides a powerful tool for studying protein dynamics. The BONCAT technology can be used to screen for drugs that promote protein degradation, offering new targets for treating age-related brain diseases [18]. - Future interventions may focus on enhancing the degradation capabilities of neurons or improving the clearance abilities of microglia to alleviate protein aggregation [18].

该研究首次发现， ALDH2*2 通过促进 铁死亡 相关基因 mRNA 的选择性翻译，加剧了心肌梗死后的急性 心力衰竭。 具体而言，ALDH2*2 导致 ALDH2 蛋白水平下降，通过释放 eIF3E 因子，打破了其与真核翻 译起始复合物 eIF3 之间的相互作用，促进 eIF3E–eIF4G1–mRNA 三元复合物形成，从而驱动铁死亡关键 基因 TFRC 和 ACSL4 等 mRNA 的特异性翻译，导致心肌细胞的铁死亡加剧，促进心脏功能恶化 。 这项研究也提示我们， 抑制铁死亡是治疗心肌损伤的一种可行的心脏保护策略，尤其适用于 ALDH2*2 携 带者。 在这项新研究中，研究团队纳入了一组 177 名急性心力衰竭且 ALDH2 为野生型和 ALDH2*2 基因型的中 国患者。在野生型和 ALDH2*2 小鼠以及通过腺相关病毒 （AAV） 进行心肌细胞特异性敲低 eIF3E 的小 鼠中，建立了左前降支冠状动脉结扎的心肌梗死小鼠模型。通过基于质谱的脂质组学和代谢组学技术，对 人血浆、小鼠血清样本、小鼠心脏组织和原代心肌细胞中的脂质过氧化产物进行了测定。 人类 ALDH2*2 携带者在 急性心肌梗死 （AMI） ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 通过促进血管生成、细胞外基质重塑和免疫抑制来增强癌症的进展。 神经浸润 （ Nerve infiltration ） 也会促进肿瘤生长。然而， 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 在促进肿瘤内神经生长方面的作用，目前仍不清楚。 2026 年 1 月 26 日， 维罗纳大学和米兰大学的研究人员在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为： Tumor-associated macrophages enhance peripheral nerve tumor infiltration and spinal cord repair 的研究论文。 该研究表明， 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 能够 促进外周神经的肿瘤浸润 ，这一能力可被用于促进严重脊髓损伤后的神经组织再生和运动功能恢复。 该研究的核心发现： 人类和小鼠的肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 表现出独特的功能性神经生长基因特征； TAM 增强肿瘤神经支配； TAM 促进严重脊髓损伤后的神经组织再生和运动功能恢复； SPP1 是 TAM 诱导神经元生长所必需的。 在这项研究中，研究团队揭示了肿瘤 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在细胞免疫中，细胞毒性淋巴细胞利用 颗粒酶 A （ Granzyme A， GZMA） 切割并激活成孔蛋白 GSDMB，从而对靶细胞进行焦亡性杀伤。然而，GZMA 是如何识别并切割 GSDMB 的，目前仍不清楚。 2026 年 1 月 26 日，北京生命科学研究院 邵峰 院士团队、中国科学院生物物理研究所 丁璟珒 研究员团 队合作，在 Immunity 期刊 发表了题为： Exosite-mediated targeting of GSDMB by dimeric granzyme A in lymphocyte pyroptotic killing 的研究论文。 该研究表明， 颗粒酶 A （ Granzyme A， GZMA） ，通过独特的"二聚体"结构，像一把精准的钥匙，解 锁了对 GSDMB 蛋白的切割，从而引发"细胞焦亡"。这不仅揭示了淋巴细胞来源的颗粒酶用于杀伤靶细胞 的一种底物靶向机制，还为癌症免疫治疗提供了新思路。 GZMA 的二聚体结构：一把双刃钥匙 在这项新研究中，研究团队通过高精度的晶体结构分析，发现 GZMA 有一个独特之处：它是以"二聚体"形 式 ...

近日，《 细胞出版社 》 （Cell Press） 推出了一本新期刊—— Trends Open ，这是一本新的开放获取 （OA） 多学科期刊，发表涵盖生命科学、物理科学、医学、可持续发展和应用科学全领域的引人入胜的综 述和评， 不考虑原创研究论文 （ original research articles ） 、荟萃分析 （ meta-analyses ） 或系统 综述 （ systematic reviews ） 。该期刊欢迎青年学者和资深学者发表发人深省的观点、富有洞察力的评 价和创新的想法，旨在放大塑造科学讨论并推动各领域发展的专家声音 。 该期刊由主编 Ilaria Carnevale 博士和一支敬业的内部编辑团队负责， Ilaria Carnevale 博士 拥有生物学 背景，其研究兴趣广泛，涵盖从植物到生命科学和健康科学的多种技术和领域，她在罗马大学获得分子医 学博士学位，随后在阿姆斯特丹大学医学中心进行博士后研究，研究胰腺癌的耐药模式。自 2020 年以 来，她担任 Trends in Cell Biology 主编，负责甄选高质量的细胞生物学评论和综述文章。 Ilaria Carnevale ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 衰老 会损害 人类脂肪来源干细胞 （ human adipose-derived stem cell， hASC ） 的再生能力和分化潜能，但其功能衰退的潜在机制，目前仍不清楚。 2026 年 1 月 20 日， 空军军医大学 胡大海 、 申亮亮 、 宋保强 等人在 Cell Discovery 期刊发表了题为： IGF2BP3-dependent glutamine/BCAA metabolic rewiring rejuvenates aged human adipose-derived stem cells for enhanced tissue regeneration 的研究论文。 该研究表明， IGF2BP3 依赖的谷氨酰胺/支链氨基酸代谢重编程，使衰老的 人类脂肪来源干细胞 （hASC） 恢复年轻活力，以增强组织再生。 https://www.nature.com/articles/s41421-025-00860-7 设置 星标 ，不错过精彩推文 在这项新研究中，研究团队通过系统的功能检测和体内实验，首先证实了 人类脂肪来源干细胞 （hASC） 的自我更 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在次级淋巴器官内， 树突状细胞 和 T 细胞 的移动，对于适应性免疫反应的形成至关重要。这一过程的核 心是 成纤维网状细胞 （FRC） 网络 ，它形成了一套高度有序的管道系统 ，有助于树突状细胞和 T 细胞的 移动以及它们之间的相互作用。 之前的研究已在一定程度上阐明了 FRC 是如何支持这些相互作用的，然而，其在生理条件下发挥作用的分 子机制，目前仍不清楚。 2026 年 1 月 21 日，莫纳什大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为： Fibroblastic reticular cells direct the initiation of T cell responses via CD44 的研究论文。 该研究表明， 成纤维网状细胞 （FRC） 通过 CD44 指导 T 细胞应答的启动，而 巨细胞病毒 （CMV） 能 够通过产生 m11 蛋白来结合并阻断 CD44，从源头上扰乱免疫细胞的移动，从而削弱抗病毒反应。 这一发现揭示了一种病毒免疫逃逸新机制，从根本上改变了我们对于塑造免疫功能的信号的理解。 病毒 会劫持细胞功能以利己。在长期共同进化的过程中，病毒 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 1950 年代，第一批 塑料 制成的消费品问世，很快人们就发现这种材料用途广泛，应用领域似乎无穷无 尽。毫无疑问，塑料的使用使消费品的设计和生产变得更容易、更便宜，而且塑料的普及也提高了食品和 医疗产品的微生物安全性。然而，塑料制品广泛应用也导致了全球塑料垃圾的累积。这些遍布全球陆地和 海洋的塑料垃圾会分解成更小的颗粒，最终通过空气、食物和水被野生动物以及人类所吸收。 1972 年， 首次有关海洋环境中存在各种大小塑料颗粒的报道出现， 微塑料 （microplastic，MP） 被定 义为 1 微米至 5 毫米大小的塑料颗粒，其来源可分为原生 （例如轮胎磨损、研磨剂和化妆品） 和次生 （由较大塑料碎片化形成） 两类。微塑料已被检测出存在于水生环境、沉积物、污水污泥、空气中，甚至 是人体组织中。大气排放源自轮胎和刹车磨损、工业和个人塑料使用、海洋、土壤等。微塑料颗粒能够在 大气中远距离传播，甚至到达北极和南极等偏远地区。 微塑料，作为一类备受关注的全球性污染物，我们对于其在大气中的分布情况却仍知之甚少，尽管大气中 微塑料的测量数据日益丰富 ， 但其向大气中排放量的估算值， ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 严重发热伴血小板减少综合征病毒 （SFTSV） ，是一种 沙粒病毒目 （ Hareavirales ） 白纤病毒科 （ Phenuiviridae ） 班达病毒属 （ Bandavirus ） 的 蜱传 病毒，其感染可导致出血热和血小板减少。 SFTSV：被忽视的"致命杀手" 严重发热伴血小板减少综合征病毒 （SFTSV） 是一种由 蜱虫传播 的病毒，自 2011 年发现以来，已在亚洲多地蔓延，感染后患者的病死率高达 16.2%-30%。 患者会出现高热、血小板急剧减少和内出血，目前尚无特效药或疫苗，治疗以支持性护理为主。世界卫生组织 （WHO） 已将其列为国际关注的公共卫生风险病 原体。 该病毒于 2011 年被发现，过去十年间在亚洲迅速蔓延，病死率在 16.2%-30% 之间。其传播主要通过蜱虫叮咬，也有记录在案的人际传播病例，且多种动物可 作为其自然宿主。因此，SFTSV 已被世界卫生组织 （WHO） 列为具有高国际关注的突发公共卫生事件风险的重点病原体之一。 然而，目前尚无针对 SFTSV 的有效抗病毒治疗药物或疫苗，治疗仍以支持性治疗为主。重症患者需要进行血浆 ...