撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 免疫疗法，尤其是 免疫检查点阻断 （ICB） 疗法，已彻底改变了癌症治疗格局，但在免疫原性差的"冷肿瘤"中仍然无效，这是由于肿瘤微环境 （TME） 中的免 疫抑制作用所致。 克服这一局限性，需要同时增强 免疫原性细胞死亡 （ICD） 和缓解 肿瘤缺氧 的双重策略。尽管能够在肿瘤微环境中生成 活性氧 （ROS） 和 氧气 （O₂） 的酶 模拟生物催化剂已作为有前景的辅助手段出现，但其临床转化受到催化效率低、稳定性差以及金属离子毒性的阻碍。 2025 年 9 月 9 日，四川大学高分子科学与工程学院 程冲 教授 、四川大学华西医院 邱郦 医生等 ，在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上发表了题为： Enzyme- reaction-system inspired nanobiocatalysts for bioadaptively eradicating primary and metastatic cancers 的研究论文。 受天然 酶反应系统 （ERS） 的启发，研究团队开发了 一种具有精确设计的氧化还原中心的仿生 钌/二氧化钛 （Ru/TiO₂） ...

编译丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 蛋白质设计 （ protein design ） 正在经历一场由 人工智能 （AI） 驱动的革命，彻底改变了我们为药物发现、生物技术和合成生物学应用而设计蛋白质的方式。 通过驾驭蛋白质序列空间的巨大复杂性，并克服结构和功能数据的局限性，AI 能够以前所未有的精准度和速度设计具有定制功能的新型蛋白质。 2025 年 9 月 8 日，哈佛大学医学院 乔治·丘奇 （George Church） 、 Li Li ， 格里菲斯大学 潘世瑞 等人在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Bioengineering 上发表了题为： AI-driven protein design 的综述论文。 该综述的核心是 提供一个全面且可操作的蛋白质设计路线图 ，逐步指导如何将最先进的 AI 工具整合到蛋白质设计工作流程中，包括结构与功能预测工具以及用 于从头设计的生成式模型。为了在实践中说明这一路线图，作者展示了 AI 驱动蛋白质设计的案例研究，涵盖从工程化治疗性蛋白质到设计解锁酶功能及重编程生 物分子系统的新型蛋白质。展望未来，该综述勾勒出未来的发展方向，强调了 AI ...

Core Viewpoint - The research published by Professor Yang Chonglin's team from Yunnan University reveals that the mitochondria-associated condensates (MATO) formed by the RNA-binding protein LARP-1 through liquid-liquid phase separation (LLPS) play a crucial role in maintaining mitochondrial homeostasis and promoting lifespan extension [3][5]. Group 1 - The study demonstrates that MATO mediates the local synthesis of proteins necessary for maintaining mitochondrial structure and function [5]. - In Caenorhabditis elegans, LARP-1 coordinates the translation mechanism and the fusion of various RNA-binding proteins to form MATO, which is dependent on the mitochondrial outer membrane complex transport enzyme [5]. - A deficiency in LARP-1 significantly reduces mitochondrial protein levels, disrupts the organization of mitochondrial cristae, and affects ATP production [5]. Group 2 - The research identifies that the synthesis of MICOS subunit IMMT-1 (MIC60) and ATP synthase β subunit ATP-2, which are critical for mitochondrial cristae organization, is decreased in LARP-1 deficient worms [5]. - During aging and starvation, LARP-1 MATO dissociates from the mitochondria; however, its persistent presence in mitochondria can protect mitochondrial health and greatly extend lifespan [5][7].

Core Viewpoint - The research published in Science reveals the three-dimensional structure of the PSI-FCPI supercomplex from Emiliania huxleyi, highlighting its unique adaptation strategies to marine light environments and its significance in the study of evolutionary mechanisms in photosynthetic organisms [2][3]. Group 1: Research Findings - The research team successfully purified and analyzed the PSI-FCPI supercomplex, providing insights into how coccolithophores adapt their photosystems to varying light conditions in the ocean [3][8]. - The PSI-FCPI supercomplex consists of 12 core PSI subunits, a specific linker protein, and 38 peripheral antenna proteins, making it the largest known PSI-antenna supercomplex [9]. - The structural analysis revealed a complex pigment network that includes 411 chlorophyll a, 152 chlorophyll c, and 256 carotenoids, which enhances the efficiency of light capture and energy transfer [9][12]. Group 2: Efficiency and Performance - The overall excitation capture time of the Eh-PSI-FCPI supercomplex is measured at 96-120 picoseconds, indicating a quantum conversion efficiency of approximately 95% [10]. - The supercomplex's light capture cross-section is expanded by 4-5 times compared to terrestrial plants, yet it maintains a high quantum conversion efficiency, demonstrating its effectiveness in energy conversion [12].

编译丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 衰老的特征是功能逐渐衰退以及患病风险增加，给人类健康带来了巨大负担。在灵长类动物中识别衰老生物标志物对于增进我们对人类衰老的理解以及为缓解年 龄相关病理状况提供干预措施至关重要。然而，对于这些生物标志物的全面了解仍存在不足，这阻碍了基础研究向临床实践的转化。 2025 年 9 月 11 日，中国科学院动物研究所 刘光慧 研究员 、 曲静 研究员 及中国科学院北京基因组 研究所 张维绮 研究员作为 共同通讯作者 ， 吉林大学生命 科学学院 武泽明 教授作为第一作者， 联合中国衰老标志物研究联合体 （Aging Biomarker Consortium，ABC） 的 200 多位学者，在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Molecular Cell Biology 上发表了题为： Biomarkers of ageing of humans and non-human primates 的综述论文。 该综述论文从细胞、组织到个体水平，系统梳理并整合了 人类 以及 非人灵长类 衰老过程中的关键生物标志物，为该衰老生物学研究提供了坚实的理论框架和系 统 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 氨基酸 （ amino acid， AA） 作为生物培养基的稳定剂具有悠久的使用历史。例如，它们是生物医学制剂 中的重要组成部分。氨基酸对生物系统的影响也逐渐受到学界重视。有观点认为，处于水分胁迫状态的细 胞会提高氨基酸水平以防止蛋白质聚集。关于其功能机制已提出多种假说，包括水结构调节作用、水溶助 长性作用以及诸如防止错误折叠的特异性稳定作用等。然而，氨基酸的稳定功能究竟具有蛋白质特异性还 是属于通用胶体性质，目前尚未明确。 2025 年 9 月 10 日， 南方科技大学 罗智 副教授作为共同通讯作者 （ 洛桑联邦理工学院 Ting Mao 、 Xufeng Xu 为共同第一作者） ，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Stabilizing effect of amino acids on protein and colloidal dispersions 的研究论文。 胶体相互作用 （从弱到强） 不仅是非生物过程的关键要素，也是生物过程 （例如蛋白质-蛋白 质相互作 用，简称为 PPI） 的核心组成部分。对这些相互作用的控制与调节是配方研发工作的核心所在。在医药制 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 艾滋病 （AIDS） ，全称为 获得性免疫缺陷综合征 ，是由 人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染所引起的免疫系统进行性衰竭的疾病阶段。据统计，目前全世界有大 约 3800 万人感染了 HIV 病毒，这导致艾滋病成为全球公共卫生的重要威胁。 抗逆转录病毒疗法 （ART） 是通过 联合使用多种抗逆转录病毒药物来抑制 HIV 病毒复制的标准治疗方案，能够将 HIV 病毒载量抑制在低水平，可有效阻止艾滋 病的进展并降低传播风险。实际上，ART 已经将 艾滋病从一种致命疾病转变为长期可控状态。 然而，即使是接受了 抗逆转录病毒疗法 （ART） 治疗的 HIV 感染者，他们仍持续存在 肠道屏障完整性破坏 的现象， 肠道屏障完整性的破坏是艾滋病进展的核 心环节，但其内在机制尚未完全明确。 2025 年 9 月 11 日，麻省总医院/MIT/哈佛大学拉贡研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： Immunometabolic defects of CD8 + T cells disrupt gut barrier integrity in people with H ...

Core Viewpoint - Aging is a major risk factor for various neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, and is associated with the accumulation of senescent cells that propagate the aging process through paracrine signaling [2] Group 1: Research Findings - The research published in Nature Aging demonstrates that border-associated macrophages (BAM) regulate cognitive aging by inducing paracrine senescence in microglia through migrasome-mediated mechanisms [4][8] - In the early stages of brain aging, BAM acquire senescence-related characteristics, potentially due to prolonged exposure to beta-amyloid (Aβ) [7] - Senescent-like BAM exhibit increased production of migrasomes, which transmit aging-related signals to neighboring cells, particularly microglia, inhibiting their apoptosis and promoting senescence induction [8] Group 2: Intervention Strategies - The research team developed intervention strategies targeting migrasome production by delivering siRNA to block Tspan4, which can improve cognitive deficits in aged mice [8] - These findings suggest that migrasomes are powerful carriers of aging regulatory signals and represent a promising target for Senomorphic therapies, which aim to inhibit the senescence-associated secretory phenotype without affecting cell death [8]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 异柠檬酸脱氢酶 （IDH） 突变型星形细胞瘤 是一种侵袭性强、具有可塑性的脑肿瘤，是 成人 弥漫性胶质瘤 的三种分子亚型之一，患者在接受标准治疗后几乎不 可避免地会出现复发。尽管分子诊断改善了患者的管理，但 IDH 突变型星形细胞瘤仍然致命，其治疗结局因肿瘤异质性和复杂的潜在分子机制而存在差异。 2025 年 9 月 11 日 ， 香港科技大学 王吉光 教授团队 与首都医科大学北京天坛医院 /北京神经外科研究所 江涛 院士团队合作，在 Cancer Cell 期刊发表了题 为： Protein-based classification reveals an immune-hot subtype in IDH-mutant astrocytoma with worse prognosi s 的研究论文。 该研究利用时空多组学数据，定义了 IDH 突变型星形细胞瘤的四种 分子亚型—— AFM、PPR 、 IME 和 NEU ，其中 IME 亚型属于预后不良的免疫热亚型，具 有丰富 的 肥胖细胞样分化 和淋巴细胞浸润的特征，该研究还开发了一款 AI 诊断工具—— GUIDE ...

Core Viewpoint - The traditional belief that wildfires in the western United States worsen air quality across the country is challenged by new research, which indicates that these wildfires may actually lead to a decrease in PM2.5 concentrations in the eastern United States, offsetting the increases in the west [3][5]. Group 1: Research Findings - A study published in the journal Science reveals that extreme wildfires in the western U.S. lead to a rise in PM2.5 levels locally, but simultaneously cause a decrease in PM2.5 levels in the eastern U.S., effectively canceling each other out [3][5]. - The research attributes this unexpected effect to heat convection caused by wildfires, which weakens the transport of smoke to the east and enhances the wet deposition of air pollutants [5][7]. - Ignoring the heat generated by wildfires could lead to an overestimation of their health impacts, with the study estimating an additional 1,200 premature deaths and $3.3 billion in economic losses attributed to PM2.5 in the densely populated eastern U.S. [5][7]. Group 2: Implications - The findings highlight a previously overlooked connection between localized heat sources and large-scale climate effects, suggesting a need for a revised understanding of wildfire impacts [7]. - Considering the heat generated by wildfires could facilitate cross-regional cooperation in fire management and provide a more scientific basis for climate predictions [7].