这提示了我们，癌症免疫治疗中可能存在着一种 内在随机性 ，这意味着，即使我们将来对所有已知的确定性机制都了如指掌，这种内在随机性为癌症免疫疗法的 成功设定了一个理论上限，导致我们无法完全预测治疗结局。 2026 年 2 月 5 日，美国国家癌症研究中心的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： Stochasticity in cancer immunotherapy stems from rare but 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 functionally critical Spark T cells 的研究论文。 癌症免疫疗法这一不断扩大的领域，很大程度上得益于过继 T 细胞疗法和/或检查点抑制疗法在一小部分传统疗法 （放疗、化疗和手术） 无效癌症患者身上取得 的成功。然而，大多数癌症患者对癌症免疫疗法仍无良好响应，这可能是由于肿瘤细胞的遗传或表观遗传改变、环境因素、缺乏适当的肿瘤特异性 T 细胞以及肿 瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 的耗竭表型所致。所有这些因素都是决定性的，这意味着对这些机制有更深入的理解应该足以准确预测每位患者对癌症免疫疗法的响应 或抵抗情况。 该研究表明，癌症 ...

Core Viewpoint - The study highlights the role of compartmentalized branched-chain amino acid (BCAA) metabolism in regulating the dissemination of colorectal cancer (CRC) through the UMP-vimentin signaling axis, suggesting that dietary restriction of BCAAs or inhibition of UMP biosynthesis can suppress CRC metastasis [3][6][7]. Group 1: Research Findings - Compartmentalized BCAA metabolism is identified as a pan-cancer biomarker for epithelial-mesenchymal transition (EMT) and cancer prognosis [7]. - The study demonstrates that cytoplasmic BCAA transaminase (BCAT) promotes EMT and accelerates tumor spread, while mitochondrial isoenzymes exhibit inhibitory effects [5][6]. - UMP derived from BCAAs stabilizes vimentin, facilitating CRC dissemination [6][7]. Group 2: Mechanistic Insights - The mechanism involves directing nitrogen flow from BCAAs to glutamate, aspartate, and UMP in the cytoplasm, while mitochondrial BCAT activity converts nitrogen flow to ammonia [6]. - Dietary restriction of BCAAs or blocking UMP biosynthesis effectively inhibits the spread of CRC with high BCAT1 expression, indicating the clinical relevance of BCAA metabolic compartmentalization in cancer metastasis [6][7].

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在肿瘤的发生发展过程中，抗原特异性 CD8 ⁺ T 细胞 的命运与功能分化，直接决定了免疫系统能否有效控 制肿瘤。在肿瘤微环境内，CD8 ⁺ T 细胞主要分化为两个关键亚群：具有自我更新和增殖潜能的 前体耗竭 T 细胞 （Tpex） ，以及具备强大即时杀伤能力但增殖受限的 终末耗竭 T 细胞 （Ttex） 。Tpex 细胞是响 应免疫检查点阻断治疗的"种子"细胞，而 Ttex 细胞则是直接攻击肿瘤的"主力军"。 然而，究竟是哪些关键因子在幕后推动并维持该细胞的分化与功能，这一直是肿瘤免疫领域的核心谜团。 202 6 年 2 月 6 日 ， 西湖大学 董晨 院士团队 （ 清华大学免疫研究所博士生 潘必睿 为该论文的第一作 者 ） 在 Journal of Experimental Medicine 期刊发表了题为 ： Zbtb32 promotes CD8 ⁺ T cell differentiation and function in cancer 的研究论文。 该研究 首次系统鉴定出转录因子 Zbtb32 是驱动 CD8 ⁺ T 细胞向 终末耗竭状态 分化并增强其抗肿瘤功能 的核 ...

该研究是 钱学骏 教授团队 与安徽医科大学第一附属医院 裴静 主任团队 在乳腺癌早期筛查与精准诊断方向 Nature Biomedical Engineering （2021、2024） 系列工作的又一重要进 展。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 癌症早期筛查是降低发病率与死亡率的关键环节。近年来，各国相继建立了针对不同高发癌症的筛查项目体系。然而，筛查面向的是经济、便捷、可高通量覆盖 的人群需求，传统 " 单癌种、单项目 " 的筛查路径在时间、费用与医疗资源占用等方面成本较高，难以满足无症状人群规模化筛查的现实需要。 202 6 年 2 月 5 日，上海科技大学生物医学工程学院 钱学骏 教授团队联合 安徽医科大学第一附属医院 裴静 主任团队， 在 Nature 新子刊 Nature Health 上发 表了一篇题为： A foundation model for breast and lung cancer screening using non-contrast computed tomography 的研究论文。 研究团队 首次 构建了具备 " 一扫多筛 " 多癌筛查能力的 CT 基础模型 —— OMAFo ...

水木医声 . 清华大学出版社医学分社主办，秉承清华人"自强不息，厚德载物"的人文精神。主要发布与医学相关的 学术文章、科普知识、新书介绍，医学生活小常识等。 2026年1月，肿瘤学专著《 癌症生态学与进化 》由清华大学出版社出版，该书由南方科技大学第二附属医院 （深圳市第三人民医院） 罗伟仁 教授主译。原著由澳大利亚学者Beata Ujvari等主编，为进化生物学、生态 学与肿瘤学的交叉融合提供了原创性洞见。 作为 全球第一部"肿瘤生态学"理论与实践的系统性专著 ，其全面涵盖了癌症进化的五大原理维度，包括体细 胞选择、生态学原理、行为生态学、自然选择以及进化医学，为理解癌症的起源及其治疗对疾病进程的影响提 供了重要指引。具体来说，体细胞选择驱动了癌症的发生与发展，生态学原理揭示了癌细胞与微环境之间的动 态相互作用，行为生态学阐明了癌细胞克隆间的竞争与合作行为，自然选择机制解释了癌症在进化过程中的相 对罕见性，进化医学（包括约束、权衡、错配和共同进化等）则阐释了人类对癌症的易感性。 值此我国"十五五"规划宏图初展之际，《癌症生态学与进化》一书应时而生，如一道穿透迷雾的理性之光，为 我国抗癌事业注入兼具思想深度与 ...

Core Viewpoint - The article discusses the development of a generative AI framework called GRAPE-LM for the efficient evolution of RNA aptamers, addressing the challenges of traditional labor-intensive screening methods in aptamer discovery [2][3]. Group 1: RNA Aptamer Evolution - RNA aptamers are short single-stranded DNA or RNA oligonucleotides that can fold into specific three-dimensional structures, allowing them to bind proteins or small molecules with high affinity, thus holding potential for drug development and diagnostic probes [5]. - Traditional methods for aptamer discovery, such as SELEX, require multiple rounds of labor-intensive screening and often yield aptamers with low affinity and specificity, limiting their potential applications [5][6]. Group 2: GRAPE-LM Framework - The GRAPE-LM framework combines a Transformer-based conditional autoencoder with a nucleic acid language model, guided by CRISPR-Cas-based aptamer screening data from the intracellular environment [3][7]. - This framework allows for a single-round evolution of RNA aptamers, significantly improving efficiency compared to traditional SELEX methods, which typically require 6-16 rounds to achieve similar results [8]. Group 3: Advantages of CRISmers and GRAPE-LM - The CRISmers system enhances the biological relevance of aptamer screening by conducting selections in the intracellular environment, capturing endogenous biological mechanisms that are often missed in traditional methods [6][9]. - The combination of CRISmers and GRAPE-LM allows for a reduction in the initial library size needed for effective screening, requiring only about 10^8 sequences compared to the 10^14-10^16 required by classical SELEX methods [8]. Group 4: Future Prospects - The integration of physical models alongside language models in future iterations of GRAPE-LM could further enhance its generative capabilities, with potential applications already demonstrated in the efficient discovery of peptide molecules [12]. - The work has received positive feedback from experts in the field, highlighting its innovative approach and potential impact on RNA aptamer research [12].

该研究通过筛选美国 FDA 已批准的药物库，发现原本用于治疗 2 型糖尿病相关的慢性肾病和心力衰竭的 药物—— 非奈利酮 ，有望恢复卵巢 早衰患者的生育能力。 非奈利酮能够刺激老年小鼠的卵泡发育，临床试验结果显示， 人类卵巢早衰相关不孕症患者口服 非奈利酮治疗 后，恢复了窦状卵泡发育，从 而产生成熟的卵母细胞和有活力的可移植的胚胎 。从机制上来说，非奈利酮减少了卵巢基质中的纤维化沉积，缓解了胶原蛋白对卵泡发育的抑 制作用。基于这一发现，研究团队确定了 FDA 批准的其他口服抗纤维化药物同样可作为卵巢早衰相关不孕症的潜在治疗药物。这些研究结果 表明， 卵巢基质而非卵泡本身是卵巢早衰相关不孕症的关键治疗靶点 。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 卵巢早衰 （ Premature Ovarian Insufficiency， POI） 影响着约 1% - 3% 的 40 岁以下女性，其会导致通常被认为是 不可逆的不孕 ，目前 尚无有效疗法能恢复卵巢早衰患者的生育能力。这是因为这些患者的卵巢卵泡发育不足，通常缺乏超声可检测到的激素反应性窦卵泡。即便存 在有限的残留小卵泡，在体外受精 （IVF） 过程中也无法对促 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 内质网 （ER） 容纳了多种对细胞稳态和健康衰老至关重要的细胞过程，包括蛋白质质量控制、脂质生物合成、自噬启动、碳水化合物代谢和钙信号转导。内质 网还通过一系列可塑的细胞器间接触位点协调细胞内信号转导和其他多种膜结合细胞器的形态动力学。通过将多种营养感知途径与其促进分泌的作用相结合，内 质网的状态也是多细胞生物健康细胞间信号转导的关键决定因素。 内质网在细胞和生物体生理学中的这种核心地位，凸显了该细胞器在健康衰老与病理性衰老轨迹中的关键驱动作用。 2026 年 2 月 2 日， 范德堡大学医学院的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为： ER remodelling is a feature of ageing and depends on ER- phagy 的研究论文。 该研究表明， 内质网重塑 （ ER remodelling ） 是 衰老 的一个显著特征，并且其依赖于 内质网自噬 （ ER-phagy ） 。 内质网 （ER） 由一系列亚区组成，每个亚区都具有独特的结构和功能。尽管内质网过程的改变与年龄相关发病机制有关，但尚不清楚 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 牛磺酸 （ Taurine ） 在细胞 线粒体 的翻译过程中发挥着关键作用。哺乳动物细胞通过质膜转运蛋白 SLC6A6 介导的外源摄取或通过胞质内生物合成来获取牛 磺酸。然而， 牛磺酸如何进入线粒体以及如何影响细胞代谢，目前仍不清楚。 2026 年 2 月 6 日，复旦大学代谢与整合生物学研究院 李福明 副教授、 陈立 副教授和 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 周小龙 研究员作为共同通讯作者 （ 李留成 、 游建伟 和 柴子晴 为共同第一作者） ，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了 题为： SLC6A6 imports taurine into mitochondria to sustain mitochondrial translation and tumour growth 的研究论文。 该研究表明， 细胞质膜上的牛磺酸转运蛋白 SLC6A6 同样也定位于线粒体，通过将 牛磺酸转运进入线粒体，以维持线粒体的翻译和肿瘤生长。 在这项最新研究中，研究团队发现， SLC6A6 对线粒体代谢和癌细胞生长至关重要 ，而外源性牛磺酸则并非如 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 自 2017 年起，美国 FDA 陆续批准了多款 CAR-T 细胞疗法 上市，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌 症，并展现了强大的治疗效果。 近年来，CAR-T 细胞疗法在临床研究中显示出对 系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、重 症肌无力 、 免疫介导的坏死性肌病 等 B 细胞介导的 自身免疫疾病 具有良好的治疗效果。 2026 年 2 月 5 日，国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了一篇题为： Anti-CD19 CAR T cells for pediatric patients with treatment-refractory autoimmune diseases 的研究论文。 中位随访时间为 16.5 个月 （范围为 9 - 24 个月） ，所有患者均出现了临床显著的自身免疫疾病的改善 或缓解，表现为疾病活动评分降低以及器官损伤逆转的迹象。这一改善使得即使在 B 细胞重建之后，也能 持续停用免疫调节剂。 基于上述试验结果，研究团队表示，迫切需要启动纳入儿童和青少年的正式临床试验，以确认这些初步结 果，并评估这种 CAR-T ...