Core Viewpoint - The article discusses the emerging focus on metabolic cell death as a new frontier in cancer therapy, highlighting the significance of ferroptosis, cuproptosis, and disulfidptosis as potential therapeutic targets against cancer cells that evade traditional cell death pathways [3][4][5]. Group 1: Metabolic Cell Death Mechanisms - Metabolic cell death is characterized by the collapse of metabolic homeostasis, leading to irreversible cell death due to nutrient deprivation or the accumulation of harmful metabolites [3]. - Ferroptosis, discovered in 2012, is an iron-dependent cell death mechanism that results from uncontrolled lipid peroxidation, leading to membrane damage [8]. - Cuproptosis, identified in 2022, is a copper-dependent cell death mechanism where excess copper ions induce protein toxicity by binding to fatty acylated proteins in mitochondria [14]. - Disulfidptosis, proposed in 2023, occurs when cystine accumulation leads to the collapse of the actin cytoskeleton under conditions of glucose deprivation or NADPH depletion [19]. Group 2: Cancer Treatment Implications - Targeting metabolic cell death pathways presents a unique opportunity to exploit cancer cells' vulnerabilities, particularly through the mechanisms of ferroptosis, cuproptosis, and disulfidptosis [5][26]. - The interplay between these pathways suggests that combined interventions could enhance therapeutic efficacy and overcome drug resistance in cancer treatment [24][26]. - Establishing verifiable biomarker systems is crucial for advancing clinical applications and achieving precise patient stratification and treatment [26].

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于干细胞的神经组织工程和脊髓类器官，在 脊髓损伤 （ Spinal Cord Injury， SCI） 的修复方面展现出希望。然而，天然脊髓具有细胞异质性和典型的立体结 构，这使得在类器官结构中重现其特征变得困难，因为这需要包含细胞组成、节段组织和背腹特征的组装。 2025 年 10 月 24 日，同济大学 生命科学与技术学院 朱融融 教授、同济大学附属同济医院 程黎明 教授团队合作 （ 朱颜菁 、 黄蕊奇 、 于立群 为论文共同第 一作者 ） ，在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为： Engineered thoracic spinal cord organoids for transplantation after spinal cord injury 的研究论文。 该研究成功构建了 具备胸段脊髓区域异质性和成熟神经回路结构的 工程化胸段脊髓类器官 （engineered thoracic spinal cord organoid，简称为 enTsOrg） ， 移植的 enTsOrg 在因完全脊髓损伤而瘫 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 唐氏综合征 （ Down syndrome， DS） ，也叫做 21 三体综合征 ，在每 700 例活产婴儿中约有 1 例， 其发生率随母亲年龄增长而增加，是最常见的遗传性染色体非整倍体形式，患者多出来了一整条或部分 21 号染色体。 唐氏综合征患儿常伴有神经、肌肉骨骼和颅面发育异常， 唐氏综合征 患儿中约有 50% 会出现 先天性心脏 缺陷 （CHD） ， 房室管 （AVC） 缺损 是 唐氏综合征 患儿中最常见的先天性心脏缺陷类型，其在 唐氏 综合征患儿中出现的概率，是 普通人群的约 1000 倍。然而，具体是哪个基因或哪些基因的拷贝数增加导 致了唐氏综合征 患儿的这一出生缺陷，目前还不清楚，这也限制了开发针对性治疗方法的能力。 2025 年 10 月 22 日， Gladstone 研究所博士后 Li Feiya 作为共同第一作者，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为 ： Myocardial reprogramming by HMGN1 underlies heart defects in trisomy 21 的研究论文。 该研究发现，位于 21 号染 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 考虑到 癌症 的复杂性以及它所引发的免疫反应，癌症可以被视为一种全身性疾病。调动包括外周血、肿瘤引流淋巴结 （TDLN） 、脾脏和骨髓在内的全身免疫 反应，对于抑制癌症的发生和发展至关重要，这一机制在当前免疫治疗时代已被应用于肿瘤学实践。 然而，癌细胞会利用细胞内、细胞间以及器官间的活动来逃逸局部和全身免疫监视。然而，癌细胞如何利用远端组织和器官来逃逸全身免疫监视，在很大程度上 仍不清楚。 2025 年 10 月 24 日， 复旦大学附属中山医院 樊嘉 院士、 季彤 教授、 周俭 教授、 孙云帆 教授及上海交通大学医学院附属第九人民医院 张陈平 教授团队 合 作 （ 张誉 、 郭毅波 、 刘喆麒 、 孙仪庭 、 杨溪 为共同第一作者 ） ，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance 的研究论文。 该研究首次揭示，免疫压力下的肿瘤细胞可"劫持" 痛觉神经 以远程抑制 肿瘤引流淋巴结 （ TDLN ） 中 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 即使不常喝咖啡的人，可能也听说过一种特殊的咖啡—— 猫屎咖啡 （ Civet Coffee ） ，这是一种 麝香猫 的消化过程为特色的奢侈品咖啡，其由麝香猫吞食后 排出的未完全消化的咖啡豆 经清洗、烘焙后制成，售价可达普通咖啡的 100 倍以上。 猫屎咖啡被形容具有 坚果味、巧克力味、泥土味甚至鱼腥味，长期以来，科学家们一直想知道猫屎咖啡独特风味背后的原因。 近日，国际顶尖学术期刊 Nature 在其官网头条报道一项最新研究 ，该研究显示， 麝香猫食用并排出的咖啡豆中富含两种常用作乳制品调味剂 的脂肪酸—— 辛 酸 和 癸酸 ，这可能是猫屎咖啡具有独特风味的奥秘。 猫屎咖啡原产地为 印度尼西亚，如今在亚洲多个国家均有生产。2007 年底上映的好莱坞电影《 遗愿清单 》介绍了这种独特的咖啡，让其在全球走红。 亚洲棕榈麝香猫 （ Paradoxurus hermaphroditus ） 会吃咖啡树的果实，人们可以从它们的粪便中捡出未完全消化的种子 （即咖啡豆） 。然后将这些咖啡豆烘 烤制成具有独特风味的咖啡——猫屎咖啡，这种制成的咖啡豆每公斤售价可超过 1300 美元，一杯 ...

Core Viewpoint - The article discusses a groundbreaking research study from Shanghai Jiao Tong University that introduces a new paradigm in regenerative medicine, allowing for direct differentiation of human adult adipose tissue into functional organoids without the need for complex cellular manipulation, thus overcoming significant clinical challenges in the field [3][4]. Group 1: Research Breakthroughs - The study presents a novel "tissue → new tissue" reprogramming paradigm that activates the endogenous differentiation potential of adult adipose tissue, enabling the generation of various functional organoids [4]. - Three major advantages of this research are highlighted: 1. Tissue-level reprogramming that preserves the ecological niche and homeostasis of multiple cell types within adipose tissue, avoiding genomic instability risks associated with cellular manipulation [7]. 2. The breakthrough of germ layer restrictions, successfully directing adipose tissue to differentiate into functional endodermal and ectodermal organoids [7]. 3. Clinical safety assurance through a process that avoids pluripotent states and cell passage, with long-term trials showing no tumorigenicity [7]. Group 2: Methodology and Findings - The research team developed an innovative technique that maintains the natural microenvironment of adipose tissue, leading to the formation of three-dimensional active microtissues with a high proportion of mesenchymal stem cells [8]. - The reaggregated microfat (RMF) particles demonstrated significant differentiation potential, successfully constructing functional human-derived bone marrow organoids that exhibited progressive ossification and superior hematopoietic support capabilities [9]. - The study also achieved the construction of pancreatic organoids with a notable percentage of functional β-like cells, significantly enhancing insulin secretion in response to glucose stimulation [10]. Group 3: Clinical Implications - The findings suggest that adipose tissue can serve as a "natural stem cell reservoir," providing a safe, economical, and scalable treatment strategy for conditions such as diabetes, blood disorders, and nerve injuries [13]. - The research team has initiated clinical translation studies for diabetes treatment, potentially leading to a new chapter in regenerative medicine where liposuction can be utilized for significant health benefits [13].

Core Insights - The article discusses the discovery of SARM1 as a new DNA sensor that promotes NAD+ degradation and cell death, revealing a novel immune recognition mechanism and potential therapeutic target for diseases like cancer [3][11][13]. Group 1: SARM1 Discovery and Mechanism - SARM1 has been identified as a new DNA receptor that, when activated by DNA, promotes NAD+ degradation and cell death [3][11]. - The study shows that SARM1 can sense double-stranded DNA (dsDNA) in a sequence-independent and length-dependent manner, leading to the activation of NAD+ degradation [9][10]. - SARM1's activation is tightly regulated, with high concentrations of NAD+ inhibiting its activation, indicating a self-regulatory mechanism [6][7]. Group 2: Implications for Cancer Treatment - The research indicates that knocking out the SARM1 gene can prevent chemotherapy-induced neuropathy (CIN) in mice, suggesting a potential therapeutic intervention for cancer treatment [3][11][10]. - The findings highlight SARM1 as a promising target for therapeutic strategies aimed at diseases characterized by cell death and immune responses [13][11]. Group 3: Structural Insights - SARM1 consists of three domains: ARM, SAM, and TIR, with the TIR domain being crucial for its activation through oligomerization [7][9]. - The study reveals that the TIR domain binds to dsDNA, with basic residues facilitating this interaction, which is essential for SARM1's function [9][10].

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 年龄相关的胸腺退化，会增加老年人对癌症和感染的易感性，但其驱动机制及其对外周 T 细胞的影响仍不 明确。 2025 年 10 月 24 日 ，四川大学华西医院 胡洪波 、 张惠媛 、 胡佳 团队及陆军军医大学 吴玉章 院士团 队合作，在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为： Single-cell analysis of human thymus and peripheral blood unveils the dynamics of T cell development and aging 的研究论文。 该研究对来自婴 幼儿到百岁老人的 胸腺和外周血 样本进行了大规模 单细胞多组学 测序，构建了详尽的 人类免疫衰老图谱 。 该研究不仅揭示了衰老胸腺中早期祖细胞向 T 细胞发育的谱系潜能降低、炎性成熟 T 细胞积累 ； 还发现 胸腺微环境信号失调， 促进 早期胸腺祖细胞谱系潜能偏移，自身抗原呈递功能受损。该还成功开发了新型 免疫衰老时钟—— n-TIME 。这项研究为理解及干预免疫衰老提供了宝贵的数据资源和理论框架。 在这项最新研究中，研究团队使用单细胞测序 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 人类疟疾病源体—— 恶性疟原虫 ，仅依靠 按蚊 进行传播。在雌性按蚊吸血时被摄入体内后，绝大多数会在按蚊的中肠腔内死亡或在穿过上皮细胞时死亡。然 而，存活下来的 动合子 如何与中肠细胞相互作用并形成 卵囊 ，目前仍不清楚，而这些步骤对于最终产生成千上万个具有传染能力的 子孢子 至关重要。 2025 年 10 月 22 日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院 Flaminia Catteruccia 教授团队 （博士后 闫妍 为论文第一作者 ） ，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表 了题为： Mapping Plasmodium transitions and interactions in the Anopheles female 的研究论文。 该研究通过 双通道单细胞 RNA 测序 （dual scRNA-seq） 技术，首次系统描绘了 疟原虫 在 雌性按蚊 体内的发育转变及其与宿主组织的复杂相互作用图谱，为 深入理解疟疾传播环节的分子机制提供了新的突破口，也为开发精准阻断疟疾传播的疫苗/药物提供了全新靶标。 与无性血液阶段相比，恶性疟原虫在蚊媒宿主体内的发育阶段虽对传 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 听力损失 是人类常见的感觉障碍，目前尚无针对遗传性听力损失的药物治疗方法。尽管近期针对先天性耳聋的基因治疗临床试验已取得成功，但该领域仍缺乏标 准化指南。 2025 年 10 月 23 日， 全球首个遗传性耳聋基因治疗国际专家共识 在 Cell Press 旗下期刊医学期刊 Med 上正式发布 ，并登上 Cell Press 官网头条。 该共识由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 舒易来 教授团队牵头，联合哈佛大学医学院 Zheng-Yi Chen 教授、东南大学 柴人杰 教授和哥伦比亚大学医学中心 Lawrence R. Lustig 教授，以及全球包括中国、西班牙、英国、美国、韩国和德国等国家的 46 位耳科学、遗传学、听力学、基因治疗及听觉康复等多学科领域 专家，历时 1 年you余，共同制定。 该团队前期研发出 OTOF 耳聋 基因疗法 ，并在 2022 年开展了国际上首个先天性耳聋基因治疗临床试验，已成功纠正了数十名 OTOF 耳聋患者的听力、言语和 声源定位能力，相关成果发表于顶级医学期刊 The Lancet 、 Nature Medicine 、 JAMA Neurolog ...