撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 一直以来，如何将整个基因高效且精准地整合到特定基因组位点，是基因组编辑领域的一个长期存在的难题。尽管现有的基因编 辑技术可以修复大多数致病基因突变，然而，许多疾病的遗传多样性 （例如， ABCA4 基因的 500 多种突变类型会导致 Stargardt病 ， PAH 基因的 1000 多种突变类型会导致 苯丙酮尿症 ，而 CFTR 基因的 2000 多种突变类型会导致 囊性纤维化 ） 导致我们需要设计多种针对特定突变的不同基因编辑疗法，这严重限制了能够受益于基因编辑疗法的患者数量。直接将整个基因 整合到基因组中的靶向整合技术，可为功能缺失突变的遗传疾病提供一种不依赖具体突变类型的通用疗法，此外，该技术 还可用 于癌症免疫疗法、转基因细胞和动物模型构建，以及代谢工程等领域。 2019 年 6 月， 张锋 团队以及哥伦比亚大学的 Samuel Sternberg 团队各自独立发现了 CRISPR 相关转座酶 （CAST） ，CAST 是一类 RNA 引导的转座酶， 能够以高度特异的方式将大片段 DNA 移动到新的位置。而且不会造成 DNA 双链断裂，从而避免了可能产生的不良 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在这项最新研究中，研究团队证明了由病毒感染引发的母体免疫激活所触发的炎症性蜕膜自然杀伤 （NK） 细胞，促使 巨噬细胞 活化，进而导致子代出现神经发 育障碍和行为缺陷。 细胞外 颗粒酶 B （GzmB） 主要在 I 型干扰素刺激下由母体 CD49a + 组织驻留自然杀伤细胞亚群释放，穿过母胎屏障，促进表达干扰素刺激基因 （ISG） 的胎 儿巨噬细胞积聚和小胶质细胞活化。通过全身性给予丝氨酸蛋白酶抑制剂 Serpina3n 或在母体 NK 细胞中敲除 GzmB 基因来靶向细胞外 GzmB，可减轻胎儿大 脑中的神经免疫紊乱。 该研究的核心发现： 产前病毒感染可导致后代出现神经发育障碍。然而，病毒感染引发的母体变化如何影响胎儿大脑中的巨噬细胞，目前仍不够明确。 2025 年 5 月 16 日，中国科学技术大学生命科学与医学部 傅斌清 教授团队与 魏海明 教授团队合作，在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为： Maternal natural killer cells drive neuroimmune disorders in offspring through ...

该研究来自英国 纽卡斯尔大学和曼彻斯特大学的研究人体的，论文以： Frailty-free life expectancy and its association with socio-economic characteristics: an analysis of the English Longitudinal Study of Ageing cohort study 为题，于 2025 年 5 月 9 日发表在了 BMC Medicine 期刊。 衰弱在社会经济地位较低的群体中更为普遍；然而，对于这如何导致不同群体在无衰弱状态和衰弱状态下 生存年数的差异，人们知之甚少。 最近的一项研究分析了按财富、地区贫困程度、教育程度和婚姻状况分层的人群中无衰弱状态预期寿命和 衰弱状态预期寿命之间的差异。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 随着医疗技术的进步和人均寿命的延长，人口老龄化不断加剧，健康和社会护理需求也随之上升，这是由 于老年人通常会经历一段较长的健康不佳时期所导致的。在老年人中，患有 衰弱症 的老年人群面临着特殊 的挑战，这种与衰老相关的状况表现为多个身体系统生理储备的逐渐丧失。与非衰弱人群相比， ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 " 这是最好的时代，也是最坏的时代 "，查尔斯·狄更斯在其小说《双城记》中的经典名言，用来概括当下 的 基因治疗 市场，再合适不过了。 好的一面 ——今年 （ 截至 4 月中旬） ，有 5 家基因治疗公司累计完成 5.344 亿美元的风险投资，其 中，表观基因组编辑疗法开发公司 Tune Therapeutics 在 1 月份获得了超过 1.75 亿美元的 B 轮融资，眼 科基因疗法开发公司 Atsena Therapeutics 在 4 月份完成了超额认购的 1.5 亿美元 C 轮融资。基因编辑 疗法开发公司 Arbor Biotechnologies 在 3 月份完成了 7390 万美元的 C 轮融资， 表观遗传编辑疗法开 发公司 Epicrispr Biotechnologies 在 3 月份完成了 6800 万美元 B 轮融资，心血管疾病基因治疗开发公 司 XyloCor Therapeutics 在 2 月份完成了 6750 万美元 B 轮融资。 坏的一面 ——专注于基因和细胞疗法的 CRO/CDMO 公司 AmplifyBio 在运营四年后，于今年 4 月份 ...

铜死亡 （Cuproptosis） 是一种新近发现的程序性细胞死亡方式，其发生机制与细胞内铜离子稳态失衡及蛋白质脂酰化过程的异常调控密切相关。具体而言，铜离 子过载可导致线粒体三羧酸循环的关键酶 （例如 DLAT） 的脂酰化修饰紊乱，引发线粒体功能障碍和蛋白质毒性应激，最终触发独特的细胞死亡通路。 2025 年 5 月 15 日，密歇根大学安娜堡分校的研究人员在 Cancer Cell 期刊发表了题为： Isocitrate dehydrogenase 1 primes group-3 medulloblastomas for cuproptosis 的研究论文。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铜 是从细菌和真菌到植物、动物以及人类生命活动的基本元素，作为必需酶的辅助因子，在生命活动中发挥着必不可少的作用。铜在人体中是一种微量元素，细 胞内铜离子的浓度通过主动稳态机制保持在非常低的水平，一旦超过阈值，铜就会变得有毒，导致细胞死亡。 在 group-3 型 髓母细胞瘤中 ，最常见的驱动事件是 MYC 基因的扩增或过表达，这与不良预后相关，超过半数的患者在 5 年后未能实现无进展生存。近期的研 究揭示了 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 自从人类与黑猩猩在进化上分开依赖，人类大脑的体积扩大了三倍。与整个身体相比，人类拥有一个巨大且复杂的大脑，然而，人类大脑为何能变得如此之大且 如此复杂，至今仍是个谜。 2025 年 5 月 14 日，杜克大学医学中心 Debra Silver 团队 （ 刘静 博士为第一作者） 在 Nature 期刊发表了题为： A human-specific enhancer fine-tunes radial glia potency and corticogenesis 的研究论文 【1】 。 该研究显示， 将一段人类特有的非编码 RNA 片段 （ Hs-HARE5 ） 敲入小鼠基因组中，这 些小鼠长出了更大的大脑 ，该序列作为增强子调控基因表达，增加了神经元数量，使得小鼠大脑皮层得以扩张。 这项研究揭示了 人类加速进化区 （Human Accelerated Regions，HAR） 作为增强子的新功能，这一关键调控作用对于 人类大脑皮层的扩张和复杂性至关重要。这一发现为人类为何拥有如 此之大的大脑带来了新见解，也在一定程度上揭示了人类大脑为何比灵长类近亲黑猩猩的大脑大得多。 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肥胖 已成为一个全球性的健康危机，影响着超过 6 亿人，且与 2 型糖尿病、心血管疾病和癌症等严重并发症有关。尽管生活方式的改变对于控制肥胖症备受重 视，但由于难以坚持，这些措施往往难以取得理想效果。 虽然减肥手术和 GLP-1 受体激动剂等减肥药物也是治疗肥胖症的常用推荐疗法，但其高昂的费用限制了许多患者的可及性。因此，迫切需要制定高效且易于实施 的策略来有效预防和治疗肥胖。 尽管目前的策略主要侧重于直接调控人体的新陈代谢，但通过调控肠道微生物群来限制营养物质的可用性，也是一种有前景的方 法。 2025 年 5 月 16 日，日本理化研究所的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为 ： Acetylated cellulose suppresses body mass gain through gut commensals consuming host-accessible carbohydrates 的研究论文。 该研究表明 ， 乙酰化纤维素 通过肠道共生菌消耗宿主可获取的碳水化合物来抑制宿主的体重增加。这一 发现突显了 乙酰化纤维素 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2025 年 5 月 15 日，四川大学生命科学学院 张跃林 教授团队联合加拿大英属哥伦比亚大学 李昕 教授团 队 （ 徐妍 、 田雷 、 谭金宜 为共同第一作者） ，在国际顶尖期刊 Science 上发表了题为： Distribution of haploid chromosomes into separate nuclei in two pathogenic fungi 的研究论文，四川大学 生命科 学学院为该论文第一完成单位和第一通讯单位。 该研究揭示了真菌染色体分配的一种全新机制，挑战了经典遗传学和细胞生物学理论，为染色体生物学开 辟了新途径。 在这项最新研究中，研究团队发现， 病原真菌 核盘菌 （ Sclerotinia sclerotiorum ） 和 灰霉菌 （ Botrytis cinerea ） 的单倍体细胞在分配染色体时，每个细胞核中只含有单倍体染色体的子集 （≤ 1/2 N） 。研究团队通过细胞学和分子学方法，包括染色体计数、荧光原位杂交、基于流式细胞术的 DNA 测 量，以及单细胞核聚合酶链反应实验，对这种不寻常的染色体分布情况进行了确认。 细胞核 定义了 ...

该研究以： Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease 为题，于 2025 年 5 月 15 日发表在了《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） ，详细介绍了这款定制的 体内碱基编辑疗法 的开 发和治疗过程。 这一具有里程碑意义的成功案例可能为基因编辑技术开辟一条成功应用于治疗那些目前尚无医疗手段可用 的罕见病患者的新途径。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近日， 费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院的研究团队取得了一项具有里程碑意义的医学突破—— 人类 首次实现为单个病人定制基因编辑疗法 ，并成功治疗了一名 患有罕见致命遗传疾病的儿童。 婴儿 KJ 在出生几天后就被诊断出患有严重的 氨甲酰磷酸合成酶-1 （CPS1） 缺乏症 ，这是一种罕见且 严重的遗传疾病 （在新生儿中发病率为130万分之一） ，是最严重的 尿素循环障碍 疾病。 KJ 与为他开发疗法的研究人员在一起 人体在分解蛋白质时会产生 氨 ，正常情况下，我们的身体会将氨转化为 尿素 ，然后通过排尿将尿素排出 体外。然而，患有尿素循环障碍的儿童肝脏中缺 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 众所周知，成熟的 红细胞 （RBC） 是人体内唯一没有细胞核的血细胞，然而，红细胞在成熟过程中会留下一些独特的 DNA "记忆碎片"，这些碎片包含了细胞分 裂时错误产生的染色体片段 （微核） 、线粒体 DNA 残留，以及应激损伤导致的特殊断裂位点。 近日， Cell Research 期刊发表了一项突破性研究—— 系统性分析 红细胞内残留 DNA （rbcDNA） ，首次建立了多癌种 rbcDNA 检测模型，只需 1-2 毫升血 液，即可准确识别多种早期癌症，这项研究开创了无创癌症液体活检新范式，让"滴血验癌"迈出关键一步。 该研究以： DNA remnants in red blood cells enable early detection of cancer 为题，于 2025 年 5 月 9 日发表在了 Cell Research 期刊， 西湖大学 高晓飞 研究员为论文通讯作者 ，高晓飞实验室 博士生 孙浩博 、 姚星云 为论文共同第一作者。 癌症 是全球第二大死亡原因 （仅次于心血管疾病） ，其发病率和死亡率呈上升趋势。癌症的早期发现能显著提高患者的生存率，然 ...