2025 年 7 月 2 日，墨尔本大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Rewiring endogenous genes in CAR T cells for tumour-restricted payload delivery 的研究论文。 该研究开创了一种利用 内源性基因启动子 严格控制细胞因子表达的新方法， 增强 CAR-T 细胞抗肿瘤疗 效，并减轻细胞因子表达通常伴随的全身毒性 。例如， NR4A2 启动子 和 RGS16 启动子分别特异性启动 IL-12 和 IL-2 肿瘤部位的表达，从而增强 CAR-T 细胞抗肿瘤效果，并延长肿瘤小鼠模型的长期生存期。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 过继 T 细胞疗法 （ACT） ，包括 TCR 疗法和 CAR-T 细胞疗法，在癌症治疗方面具有令人鼓舞的临床潜 力。特别是，CAR-T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了令人瞩目的成效。然而，由于肿瘤微环 境中的免疫抑制、肿瘤抗原异质性以及 CAR-T 细胞向肿瘤迁移受限等多种因素，其在实体瘤治疗中的仍 疗效不足。 此外，治愈后的小鼠表现出对继发性肿瘤的持久免疫力，这表明 ...

然而，由 CRISPR-Cas9/AAV6 介导的细胞反应会损害经过 HDR 编辑的 HSPC 的长期再增殖潜能，对临床转化的安全性和有效性产生不利影响。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 利用 同源定向修复 （HDR） 技术对造血干细胞/祖细胞 （HSPC） 进行基因编，为遗传性疾病的长期基因校正带来了希望。 2025 年 6 月 3 日，意大利 圣拉斐尔科学研究所 （IRCCS） 的研究人员在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为 ： Senescence and inflammation are unintended adverse consequences of CRISPR-Cas9/AAV6-mediated gene editing in hematopoietic stem cells 的研究论文。 该研究表明， CRISPR-Cas9/AAV6 介导的对 造血干细胞 的基因编辑，会带来 衰老 和 炎症 等意外不良后果，从而影响基因治疗效果和安全性。该研究进一步 发现 ，使用 IL-1 信号拮抗剂 阿那白滞素 （Anakinra） 治疗， 可以增强 H ...