Core Viewpoint - The article discusses a study linking the dietary compound theobromine, found in cocoa, to a significant slowdown in epigenetic aging, suggesting potential health benefits related to diet and aging [1][3]. Group 1: Understanding Epigenetic Aging - Epigenetic aging refers to the biological age of an individual, which may differ from chronological age, as it is influenced by DNA modifications over time [5]. - The study utilized two well-known epigenetic clocks: GrimAge clock, which predicts lifespan and healthspan, and DNAmTL clock, which estimates telomere length, a marker of cellular aging [6][7]. Group 2: Key Findings - In the TwinsUK cohort of 509 healthy women, higher blood levels of theobromine were associated with a lower GrimAge acceleration and longer telomeres, indicating slower aging [9]. - The findings were replicated in the KORA cohort of 1160 individuals, confirming the robustness and universality of theobromine's anti-aging effects across different populations [9]. Group 3: Implications and Future Directions - The study suggests that theobromine's effects are specific and independent of other similar compounds like caffeine, reinforcing its unique role in aging [16]. - Future research should focus on clinical trials to directly test whether theobromine supplementation can actively slow epigenetic aging and explore the underlying molecular mechanisms [20].

撰文丨王聪 排版丨水成文 心血管疾病 是接受血液透析的患者的主要死因，然而有效的预防疗法仍十分有限。在普通人群中补充 n−3 多不饱和脂肪酸 ，尤其是二十碳五烯酸 （EPA） 和二十二碳六烯酸 （DHA） ，可能对心血管有益，但对 于接受血液透析的患者，其疗效尚不确定。 近日，加拿大多伦多大学的研究人员在国际顶尖医学期刊《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） 上发表了题 为： Fish-Oil Supplementation and Cardiovascular Events in Patients Receiving Hemodialysis 的研究 论文。 这项临床研究表明，每天补充 4 克 鱼油 ，可使 透析患者 的 严重心血管不良事件 （ 心脏病、中风等 ） 发生风险降低约一半， 凸显了其作为心血管疾病高危人群预防性疗法的潜力。 编辑丨王多鱼 这项在加拿大和澳大利亚的 26 个医疗中心开展的双盲、随机、安慰剂对照临床试验中，研究团队将接受维 持性血液透析的成年患者随机分配至 每日补充鱼油组 （每日补充 4 克 n−3 多不饱和脂肪酸，包含 1.6 克 EPA 和 0.8 克 DHA ） 和 玉米油安慰 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 N 6 -甲基腺苷 （m 6 A） 是 mRNA 中最常见、最丰富的的化学修饰，类似于 DNA 甲基化，在不改变 RNA 序列的情况下，动态调控基因表达。 m 6 A 修饰过程由三类蛋白质协同调控，常被比喻为"书写器" （Writer，包括 METTL3/METTL14 复合物，负责添加甲基 ） 、"擦除器" （Eraser，包括 FTO、ALKBH5，负责去除甲基 ） 和"阅读器" （Reader，包括 YTHDF 家族蛋白，负责识别并结合 m 6 A 位点 ） 。其中， ALKBH5 作为 m 6 A "擦除器"， 其负责从 RNA 分子上移除甲基基团，在基因表达调控中扮演着核心角色。在癌症背景下，其 异常 表达往往与肿瘤的恶性进展密切相关。 但 ALKBH5 在结直肠癌 （CRC） 干细胞 （CSC） 中的作用，目前尚不清楚。 近日，香港中文大学 于君 教团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为： Targeting of the m 6 A eraser ALKBH5 suppresses stemness and c ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 微管 （ Microtubule ） 是真核细胞的 细胞骨架 的重要组成部分，是由微管蛋白异源二聚体有序组装而成 的中空管状结构。微管在细胞中提供结构支撑、维持细胞形态，还参与细胞内运输、细胞分裂和细胞运 动，是多种抗癌药物的作用靶点。 此外，微管还参与信号转导调控， 长期以来一直被认为是细胞内信号转导的上游介质，但其发挥这一基本 功能的机制仍不清楚。 近日，瑞士保罗谢尔研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表 了题为： Structural basis of microtubule-mediated signal transduction 的研究论文。该研究揭示了 微管介导的信号转导的结构基础 。 研究团队证明了微管晶格的特定特征会与 GEFH1 的 C1 结构域结合，从而导致这种信号蛋白被隔离并失 活。C1 的氨基酸残基的靶向突变会破坏这种相互作用，从而引发 GEFH1 释放并激活 RhoA 依赖性免疫反 应。 在此基础上，研究团队发现，其他信号蛋白中也存在微管结合的 C1 结构域，包括其他鸟嘌呤核苷酸交换 因子 （GEF） 、激酶、GTP 酶激活蛋白 ...

Core Viewpoint - The study highlights the development of a vitamin E-functionalized lipid nanoparticle (Def-LNP) for delivering mRNA encoding T-cell protein tyrosine phosphatase (TCPTP), aiming to remodel the immune microenvironment and improve immunotherapy for Metabolism-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) and related hepatocellular carcinoma (HCC) [1][2]. Group 1: MAFLD and HCC Overview - MAFLD is a significant global health burden, encompassing conditions from simple steatosis to HCC, and presents challenges in treatment due to the complex liver microenvironment [4]. - mRNA-based therapies offer a potential shift in treatment paradigms for MAFLD and HCC by enabling in situ protein expression, but achieving sustained high concentrations of functional proteins is crucial for efficacy [4]. Group 2: TCPTP as a Therapeutic Target - TCPTP is identified as a promising therapeutic target for MAFLD due to its role in the STAT signaling pathway, but its therapeutic potential is limited by its susceptibility to oxidation in the liver's oxidative microenvironment [4][5]. Group 3: Development of Def-LNP - The research team incorporated vitamin E into the lipid nanoparticle design to combat TCPTP oxidation and enhance the effectiveness of mRNA-based therapies [5]. - Def-LNP was constructed using a phosphatidylcholine derived from vitamin E, optimized through orthogonal screening to identify the best components for the formulation [5]. Group 4: Efficacy of Def-LNP - In preclinical models, Def-LNP demonstrated superior delivery efficiency, stability, and biocompatibility compared to commercially available FDA-approved LNP formulations [7]. - Administration of Def-LNP delivering TCPTP mRNA effectively reprogrammed liver metabolism and immune responses, eliminating steatohepatitis and preventing HCC development [7][9]. Group 5: Implications for Future Treatments - Def-LNP@mRNA TCPTP represents a potential new strategy for treating MAFLD and HCC, offering a novel approach to immunotherapy for metabolic liver diseases [9].

撰文丨王聪 最后，研究团队验证了 羟脯氨酸 （ Hydroxyproline ） 在人类胰腺中会随着年龄的增长而减少，这表明该 方法能跨物种揭示新见解。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 随着人类寿命的延长，年龄相关疾病也随之增多，其中许多疾病都涉及代谢失调，然而，在衰老过程中多 个器官的代谢如何变化，目前尚不清楚。解答这一问题有助于揭示衰老的新机制、带来新的治疗方法。 近日，南加州大学、密歇根大学安娜堡分校、新加坡国立大学、麻省理工学院等机构的研究人员合作，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为： A metabolic atlas of mouse aging 的研究论文。 该研究绘制了小鼠衰老过程中的多器官代谢图谱，并验证了其能够跨物种提供新见解。 这项研究为衰老过 程提供了基本见解，并确定了维持器官健康的新的治疗靶点。 在这项最新研究中，研究团队对雄性小鼠和雌性小鼠在 5 个不同年龄阶段的 12 个器官的代谢变化进行了 分析。该研究还开发了 器官特异性代谢衰老时钟 ，以识别衰老的代谢驱动因素，其中包括此前已被证实能 够延长小鼠寿命的 α-酮戊二酸 （ alpha-ketogluta ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肿瘤免疫微环境 （ Tumor Immune Microenvironment， TIME） 对癌症的发展进程和免疫治疗响应有着 至关重要的影响。 多重免疫荧光 （mIF） 是一种强大的成像方式，可用于解析肿瘤免疫微环境 （TIME） ，但其应用受到高昂成本和较低通量的限制。 近日， 微软研究院 潘海峰 、微软研究院/华盛顿大学 王晟 等人在国际大奖学术期刊 Cell 上发表了题为： Multimodal AI generates virtual population for tumor microenvironment modeling 的研究论文。 该研究提出了 GigaTIME ，这是一个通过连接细胞形态和状态来进行大规模群体肿瘤免疫微环境建模的多 模态人工智能框架 （该工具已在 Hugging Face、GitHub 和 Microsoft Foundry 免费开源） 。 GigaTIME 学习了一种跨模态翻译器，通过在 4000 万个细胞的配对 H&E 和 mIF 数据 （涵盖 21 种蛋白 质） 上进行训练，成功实现了 从常规 H&E 病理切片到多重免疫荧光 （ mIF ...

Core Insights - The article discusses a study from the University of California, Berkeley, published in the journal Aging, which explores the potential of a combined therapy using oxytocin (OT) and an ALK5 inhibitor (A5i) to extend lifespan and improve health in aging male mice, highlighting sex-specific responses to aging interventions [2][4][6] Group 1: Study Findings - The combined treatment of OT and A5i significantly extended the lifespan of aging male mice by 73% compared to untreated controls, with a median lifespan increase of 14% and notable improvements in agility, endurance, and memory [4] - Treated male mice exhibited a nearly two-thirds lower risk of death at any given time compared to the untreated group [4] - The therapy restored a younger pattern of circulating blood proteins, with long-term benefits in overall protein balance observed only in male mice after four months of treatment [6] Group 2: Gender-Specific Responses - Female mice did not show significant improvements in lifespan or health metrics, although middle-aged females experienced enhanced fertility [6] - The study emphasizes the substantial impact of sex-specific biology on the effectiveness of aging interventions, establishing a useful model for understanding the mechanisms of different therapies across genders [6] Group 3: Future Implications - Oxytocin has already received FDA approval, while the ALK5 inhibitor is currently undergoing clinical trials, suggesting a potential pathway for this combined therapy to be applicable to humans in the future [6] - The significant improvements observed in frail elderly male mice raise hopes for enhancing health and longevity in the elderly population [6]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近日，中国科学院微生物研究所的一项新研究登上了 Cell Press 头条。 该研究以： A small peptide APP3-14 disrupts pathogen–insect mutualism by modulating plant MYC2-mediated olfactory defense 为题，于 2025 年 12 月 8 日发表于 Cell Press 旗下期刊 Plant Communications 上。中国科学院微生物研究所 叶健 研 究员为论文通讯作者 ， 赵平芝 副研究员、 孙艳伟 助理研究 员、博士生 陈萧月 为论文共同第一作者。该研究还被选为当期 封面论文 。 | 该研究揭示了 | 小肽 | APP3-14 | | 通过调节柑橘 | | MYC2 | 介导的嗅觉防御，来破坏病原体与昆 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 虫媒介的共生关 | | | 系，从而 | | 减少 | 柑橘黄龙病 | 的传播。 | 黄龙病病原体效应子 SDE5 具有溶菌酶抑制剂的功能，可 ...

研究团队利用 GerNA-Bind 对癌症相关 长链非编码 RNA MALAT1 进行了构象特异性高通量虚拟筛选， 鉴定出了 18 个具有 亚微摩尔级亲和力 的小分子，其中 结合效果最好的小分子经实验验证， 能够特异性靶向 MALAT1 的三螺旋结构，并在细胞实验中展示出抑制癌细胞迁移的能力。这些发现 突显了 GerNA-Bind 在 RNA 靶向的药物发现中的强大潜力，兼具准确性和生物学洞察力。 RNA 靶向药物的挑战与机遇 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 RNA 是生命活动中的关键调控分子，与多种疾病的发生发展密切相关。RNA 靶向的小分子药物代表着调控生物学通路和开发疗法的变革性策略。然而，由于 RNA 的结构复杂性和高分辨率数据的缺乏，发现能够选择性结合特定 RNA 构象的小分子，仍然充满挑战。 在药物研发领域， 蛋白质 一直是最主要的药物靶点。 RNA 分子是生物学过程的重要调控因子，也是多种 疾病的有前景的治疗靶点。然而， 由于 RNA 结构复杂 多变，且高分辨率数据有限， 传统方法难以精准预测小分子药物与 RNA 的相互作用，这严重制约了 RNA 靶向药物的开发，因此，RNA 长期被视为 ...