撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 美国国家科学院 （National Academy of Sciences，United States，简称：NAS） 成立于 1863 年，是美 国乃至世界最高水平的学术机构之一，大约有 500 名现任和已故美国国家科学院院士获得过诺贝尔奖。旗下 《 美国国家科学院院刊 》 （PNAS） 成立于 1914 年，是当今发表原创研究成果的最重要的国际学术期刊 之一。 屠呦呦 ， 1930 年 12 月 30 日生，因发现青蒿素可有效降低疟疾患者的死亡率，而获得 2015 年诺贝尔生 理学或医学奖，是第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家、第一位获得诺贝尔生理医学奖的华人科学 家。 屠呦呦发现的全新抗疟疾药物青蒿素在 20 世纪 80 年代治愈了很多中国病人。 世界卫生组织推荐将基于青 蒿素的复合疗法作为一线抗疟治疗方案，拯救了数百万人的生命，使非洲疟疾致死率下降 66%，5 岁以下儿 童患疟疾死亡率下降 71%。 此次当选的华裔科学家还有 ： 张复伦 （ 加州大学旧金山分校神经外科系神经外科教授 ） 、 范汕洄 （ 斯坦 福大学工程学院教授 ） 、 金海瓴 （ 加州大学 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 嵌合抗原受体巨噬细胞 （CAR-M） 疗法在实体瘤治疗中展现出巨大潜力；然而，CAR-M 在免疫抑制性肿 瘤微环境中的表型再驯化限制了其抗肿瘤免疫能力。 2025 年 4 月 29 日，山东大学 姜新义 教授、 史本康 教授、 荆卫强 等人在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发 表了题为： An in situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the tumoricidal activity of proinflammatory CAR macrophages in renal cell carcinoma 的研究论文。 该研究开发了一种新型 原位 CAR-M 细胞疗法 ，通过原位工程化的嵌合 IL-2 受体增强 CAR-M 细胞的的肿 瘤杀伤活力，用于肾细胞癌的治疗。 论文链接 ： 在这项最新研究中，研究团队报告了一种原位工程化的嵌合白介素（IL）-2 信号受体 （CSR） ，用于可控 地调节嵌合抗原受体巨噬细胞 （CAR-M） 的促炎表型，增强其持续的抗肿瘤免疫能力。 具体而言，研究团队定 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 心脏 是人体循环系统的核心动力器官，其结构和功能的完整性对于生命和健康的维系至关重要。根据世界 卫生组织和全球健康研究数据，心血管疾病长期以来一直是人类健康的"头号杀手"。随着年龄增长，心脏逐 渐出现结构重塑、收缩与舒张功能减退以及心肌纤维化等衰老特征，显著增加了冠心病、心力衰竭、心律 失常等心脏疾病的风险，并且常常与高血压、动脉粥样硬化等疾病交织存在，进一步加重疾病负担。 然而，当前针对心脏衰老的干预手段非常有限。深入解析心脏衰老的分子机制，对于开发延缓心脏功能退 化、预防老年相关心血管疾病的新策略具有极为重要的科研意义和临床应用价值。 2025 年 4 月 29 日，国家生物信息中心 张维绮 团队联合中国科学院动物研究所 曲静 、 刘光慧 团队，首都 医科大学附属北京安贞医院 姚艳 团队，在 Nature 子刊 Nature Cardiovascular Research 上 发表了题为： ARID5A Orchestrates Cardiac Aging and Inflammation through MAVS mRNA Stabilization 的研究论文。 该研究利用 ...

撰文丨王朝 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 慢性便秘 是一种常见的胃肠道疾病，常伴有肠道炎症，对患者的生活质量影响很大。治疗通常包括饮食调 整、排便习惯教育以及使用非处方泻药。尽管泻药容易获取，但它们常常会引起肠胃不适，近半数患者对 此表示不满。 2025 年 4 月 25 日，内蒙古农业大学张和平教授团队联合多家医疗机构，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： Efficacy of a postbiotic and its components in promoting colonic transit and alleviating chronic constipation in humans and mice 的研究论文。 这项突破性研究揭示了 后生元制剂 Probio-Eco 通过调控" 肠道菌群-代谢物 "双通路，显著改善慢性便秘 。 这项历时 2 年、覆盖 110 人的临床试验，或将改写全球 6 亿便秘人群的治疗方式！ Cell Reports Medicine Article Efficacy of a postbiotic and its component ...

结直肠癌 ： QKI 蛋白通过调控 PABPN1 的液-液相分离影响 RNA 加工，其低表达与癌细胞增殖相关； FOXC1 介导丝氨酸代谢重编程，激活 ERK1/2 通路促进 5-FU 耐药，联合丝氨酸限制与靶向治疗或为新策 略。 三阴性乳腺癌 （TNBC） ：天然化合物 Pristimerin 靶向 HSPA8 激活 VAV1/ERK 通路，诱导自噬与凋亡，抑 制转移并增变化疗敏感性；BCA2 通过 TLR4/NF-κB 通路上调 SOX9，促进干细胞特性，为克服耐药提供新 靶点。 这些研究从分子机制到治疗策略层层突破，为两类癌症的精准医疗提供了创新思路。 文献 分享 一 论文题目 ： BiFC and FACS-based CRISPR screening revealed that QKI promotes PABPN1 LLPS in colorectal cancer cells （BiFC 和 FACS-based CRISPR 筛选揭示 QKI 促进 PABPN1 的液- 液相分离） 期刊名 ： Protein & Cell 结直肠癌 与 乳腺癌 作为全球高发恶性肿瘤，其发病机制复杂且治疗需求迫 ...

| nature | | | | | --- | --- | --- | --- | | medicine | | 30 | | | | | | 385 2 | | 创刊30周年,医学的未来与挑战 | | | | | celebrating | | | | | 30 | | | | | vears | | | | | | Rober Referr 111 : " | HE EFF | | 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 沿 浓度梯度被动扩散穿过细胞的脂质双层膜，被广泛认为是小分子药物吸收的主要机制，尽管已发现少数 转运蛋白能促进营养物质和化学物质的扩散，但其作用有限。脂溶性小分子 （分子量 ≤ 500 道尔顿） 更 有可能通过被动扩散穿过细胞膜进入细胞内，而较大的分子 （例如分子量 > 800 道尔顿） 无法被动穿过 质膜，这限制了小分子药物能够作用的范围。 但实际上，也有许多大分子药物是能够被细胞吸收的，其中最典型的是 蛋白靶向降解嵌合体 （ PROTAC） ，这是一种异双功能化合物，由一个 （或多个） 靶向目标蛋白的配体和一个 E3 泛素连接酶 配体通过连接子 （linker） 连接而成。PROT ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2021 年，细菌的 抗微⽣物药物耐药性 （ AMR ） 导致了全球约 114 万例死亡，其中中低收⼊国家受到的影 响最为严重。这个数字预计到 2050 年会增加⾄近 200 万。 然⽽，⼤部分的 AMR 应对策略都关注过量使⽤抗⽣素问题，很少关注⽓候变化的背景以及社会经济条件。 2025 年 4 ⽉ 28 ⽇，中⼭⼤学公共卫⽣学院 杨廉平 团队在 Nature Medicine 期刊发表了题为： Changing climate and socioeconomic factors contribute to global antimicrobial resistance 的研究论⽂。 该研究指出，当前的⽓候变化路径以及未能实现可持续发展战略，可能会导致到 2050 年抗微⽣物药物耐药 性 （ AMR ） 的全球负担加重。研究团队预计，到 2050 年，全球 AMR 可能会增加最多 2.4% ，并呼吁在 单纯减少抗⽣素使⽤之外，⽴即采取⾏动应对更⼴泛的社会经济和环境因素，从⽽缓解全球 AMR 负担。 分析结果显⽰，在最坏的⽓候变化适应情景下，即本世纪末全球⽓温升⾼ 4 – 5 ℃ ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 染色体外 DNA （extrachromosomal DNA，ecDNA） 是一种独立于染色体存在的环状 DNA 分子，在 30%-50% 的恶性肿瘤患者中被检测到。尽管早在 1965 年研究人员就在神经母细胞瘤中观察到其存在 （当 时称为双微体） ，但受限于技术手段，其存在的生物学意义长期未被阐明。 近年来的研究发现，ecDNA 可携带完整的致癌基因 （例如 MYC、EGFR） 及其增强子序列。当这些基因从 染色体脱落并环化形成 ecDNA 后，原本的表观遗传修饰 （例如 DNA 甲基化和组蛋白修饰） 记忆丢失，导 致癌基因的异常激活。 临床证据表明，携带 ecDNA 的肿瘤患者往往表现出更高的恶性程度、更强的治疗抵抗和更差的临床预后。 因此，靶向 ecDNA 的抗肿瘤策略 （例如干扰其复制与维持、调控表观遗传重塑） 具有重要治疗潜力。然 而，ecDNA 的复制与维持机制、表观遗传重塑及其在肿瘤发生发展中的精确作用，仍是当前研究的核心挑 战。解决这些问题将为开发新型抗癌疗法提供关键突破口。 2025 年 4 月 28 日，中国科学院深圳先进技术研究院定量合成生物学全国重点实验室、 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 心血管疾病 （CVD） 是全球头号致死病因。大多数临床和公共卫生指南传统上都是基于结构化运动的心脏 保护特性而制定的。例如，世界卫生组织 （WHO） 2020 年发布的《身体活动和久坐行为指南》中的大部 分证据都源自于主要记录休闲时间运动的自我报告测量。 对于许多成年人来说，定期进行结构化 （休闲时间） 运动可能缺乏吸引力或难以实现，参与率通常也很 低。而基于运动的心脏康复计划的退出率往往极高。作为日常生活一部分的非运动活动 （例如交通出行、 工作、家务或其他家庭活动） 所构成的 偶然身体活动 （IPA） ，可能在心血管疾病的一级和二级预防方面 具有可行性优势，因为它克服了结构化运动的若干障碍：即缺乏时间与动力、费用高昂、难以获取设施以 及对自身运动能力或技能缺乏信心。 近日，悉尼大学的研究人员在 Circulation 期刊发表了题为： Dose Response of Incidental Physical Activity Against Cardiovascular Events and Mortality 的研究论文。 该研究表明，对于老年人来说，每天只需进行 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来，研究人员创造了各种类器官以模拟人体器官的功能，然而，一直难以构建出能够增殖且功能完备的 肝脏类器官 。这是因为，在实验室条件下， 肝脏中 的主要细胞肝细胞会发生 胆管化生，转变为胆管细胞样细胞，以平衡细胞功能和增殖之间的能量消耗，这导致肝细胞的功能最多只能维持 1-2 周。 2025 年 4 月 16 日， 庆应义塾大学医学院 佐藤俊朗 教授团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为 ： Generation of human adult hepatocyte organoids with metabolic functions 的研究论文。 该研究从直接取自人类患者的冷冻保存的成人肝细胞中培养出了 具有代谢功能的成人肝细胞类器官 。研究团队使用 参与炎症反应的信号蛋白 抑瘤素M （ Oncostatin-M，OSM ） 进行处理，使得肝细胞类器官的增殖量达到了百万倍，这与之前研究中的肝细胞几乎不生长的情况形成了鲜明对比。这些肝细胞类器官 持续生长了三个月，并且在半年内仍保持分化能力。这些肝细胞类器官为肝脏疾病的建模和治疗提供了新平台。 在这项最新研究中 ...