于璐璐 博士 北京义翘神州科技股份有限公司 重组蛋白高级研发经理 于璐璐 博士，2022 年毕业于北京大学生命科学学院，获得生物化学与分子生物学博士学位。现任义翘神州研发经 理，主要负责 CRO 项目的评估、设计与优化，在重组蛋白的表达纯化领域具有丰富经验，主导并成功完成了多个 高难度的重组蛋白 CRO 项目。 不同重组蛋白表达系统的特性与比较； 各类蛋白表达平台技术路线详解； 表达系统选择策略和实战案例分享； 蛋白表达高频问题与难点解答。 当前主流表达系统包括大肠杆菌、哺乳动物细胞、酵母和昆虫细胞等：大肠杆菌凭借增殖快、成本低和表 达量高的优势被广泛使用，但缺乏完善的翻译后修饰系统且存在包涵体复性难题；哺乳动物细胞 （例如 CHO、HEK293） 因表达的蛋白更接近天然状态，在治疗性蛋白生产中不可或缺，不过表达量相对较低，操 作繁琐；酵母与昆虫细胞则在成本控制、规模化生产及复杂蛋白折叠等场景中展现独特价值，但翻译后修 饰与哺乳动物不完全相同。因此，表达宿主选择需建立多维度评估体系。 本次讲座将 聚焦蛋白表达系统选择策略 ， 义翘神州 重组蛋白高级研发经理 于璐璐 博士将 深入分析各类常 用表达系统的特性与应 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2021 年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员首次使用 CAR-T 细胞疗法 成功治疗了一位 复发/难治性 系 统性红斑狼疮 （SLE） 患者，此后，世界各地启动了众多临床试验，以评估 CAR-T 细胞疗法在 B 细胞介 导的自身免疫疾病中的安全性和有效性。 同种异体 CAR-T 细胞因其均一性、可快速获取，以及潜在的成本效益而独具优势，有望成为治疗自身免疫 疾病的一种极具前景的疗法。 然而，移植物抗宿主病 （GvHD） 、同种异体排斥、基因编辑相关的潜在基 因毒性压力以及过度免疫抑制导致的感染风险，限制了当前同种异体 CAR-T 细胞产品的更广泛临床应用。 2025 年 5 月 8 日，浙江大学医学院第一附属医院 佟红艳 、 林进 及华东师范大学/邦耀生物 杜冰 、 刘明耀 等人，在 Cell Research 期刊发表了题为： Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus 的论文 【1】 。 这项研究表明，采用减低强度淋巴细胞 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 司美格鲁肽 （Semaglutide） 是 诺和诺德 公司开发的一款 胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂， 能够 抑制食欲，减少热量摄入， 已获批用于治疗 2 型糖尿病以及减肥。 在这项 3b 期、开放标签、随机对照临床试验中，751 名患有肥胖症但无 2 型糖尿病的成年参与者 替尔泊肽 （Tizepatide） 是 礼来 公司 开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 （GIP） 受体和胰高血糖素 样肽-1 （GLP-1） 受体的双重激动剂，同样已获批 用于治疗 2 型糖尿病以及减肥。在此前的临床试验 中， 替尔泊肽显示出超越司美格鲁肽的减肥效果，多次刷新药物减肥效果的纪录。 为了更好地比较替尔泊肽和 司美格鲁肽 的减肥效果，礼来公司于 2023 年 4 月启动了一项头对头临床试 验—— SURMOUNT-5，旨在评估 替尔泊肽和 司美格鲁肽用于成年人肥胖或超重且伴有体重相关合并症的 非糖尿病患者的有效性与安全性。 2025 年 5 月 12 日，国际顶尖医学期刊《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） 发表了题为： Tirzepatide as Compared ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 将治疗药物靶向递送到内脏器官 （例如用于促进器官损伤的愈合，或促进癌细胞凋亡） ，在许多疾病的治 疗中显示出巨大前景。目前，主要的递送方式依赖于循环，然而，这种模式效率低下，难以到达靶器官， 难以穿透细胞膜，还存在着安全性和可控性的限制。因此，有必要开发精准、安全且高效的靶向器官药物 递送新技术，以提高临床治疗效果。 2025 年 4 月 30 日，北京大学第三医院 李默 教授团队、北京航空航天大学 常凌乾 教授团队，联合 伊利诺 伊大学香槟分校 、香港城市大学、西北工业大学、蚌埠医学院、清华大学等机构的研究人员，在国际顶尖 学术期刊 Nature 上发表了题为： A battery-free nanofluidic intracellular delivery patch for internal organs 的研究论文。 该研究开发了一种 无电池、无芯片的柔性纳米流体细胞内递送电子贴片—— NanoFLUID ，其融合了柔性 电子、微纳加工等前沿技术，具有无线控制、极致轻薄和易贴附特点， 可以像创可贴一样贴在生物体内脏 器官表面，将药物精准送达靶器官部位以及细胞内 ...

在全球 塑料污染治理 与 碳中和目标 的双重背景下， 上海蓝晶微生物科技有限公司 研发团队近期联合复旦 大学，在国际学术期刊 Metabolic Engineering 同期发表两项技术创新成果，并联合牛津大学在 Resources, Conservation & Recycling 发布全球首个基于真实生产数据的 聚羟基脂肪酸酯 （ PHA） 全生命周期碳足迹 研究。 这一系列工作通过自主开发的「 生物混动 」Biohybrid 技术体系， 在 PHA 工业化生产的单位产量、单位成 本控制和碳足迹控制方面达到文献报道最高水平。 油基碳源路线的理论突破与工业化验证 传统 PHA 生产依赖葡萄糖等糖类碳源，其理论质量转化率上限为 57%，对应碳源成本下限为 825 美元/吨。 蓝晶研发团队通过原子经济性分析发现，以长链脂肪酸为主的油脂碳源因其 75% 的碳原子占比且代谢无碳 损失，理论质量转化率可达 130%，碳源成本下限降低至 590 美元/吨。基于此，研究团队选择具有油脂代谢 优势的 罗氏真养菌 （ Cupriavidus necator H16） 为工业菌株，在补料分批发酵中实现 175 克/升的 PHA ...

编辑丨王多鱼 撰文丨王聪 排版丨水成文 细胞衰老 （ Cellular senescence） 是一种稳定的生长停滞状态，其特征在于内在的抗凋亡能力和一种独特的 分泌表型，即 衰老相关分泌表型 （SASP） ，已成为年龄相关疾病和癌症发展密切相关的关键因素。 致癌压力、肿瘤抑制基因的缺失、代谢改变以及各种抗癌干预措施都会使正常细胞和癌细胞发生细胞衰 老。衰老细胞在细胞器线粒体的功能和形态上表现出特定的变化，包括线粒体动力学的改变、线粒体 DNA （mtDNA） 拷贝数的变化、线粒体自噬受损以及线粒体代谢的变化。这些线粒体变化既是细胞衰老的结 果，也是其驱动因素。 亚致死性凋亡应激诱导的衰老细胞可释放细胞质中的线粒体 DNA 以激活衰老相关分泌表型 （SASP） 。在 组织损伤、炎症性疾病和癌症期间，线粒体 DNA 也会从细胞内释放出来，成为循环游离线粒体 DNA （cf- mtDNA） 。作为一种损伤相关分子模式 （DAMP） 分子，循环中的线粒体 DNA 可通过激活不同免疫细胞 中的 TLR9、cGAS 或 NLRP3 炎性小体来引发炎症反应。通过 DAMP 信号轴传播炎症，线粒体 DNA 的释 放可能会加 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 塑料 的广泛应用极大程度推动了工业化文明和社会经济的发展，这也导致了 微塑料 （MP） 和 纳米塑料 （NP） 在人类生活环境中的无处不在，造成严重的环境污染问题。现有研究表明，人类每周微塑料颗粒的 摄入量在 0.1-5 克左右。 为了减轻塑料污染，人们引入了 生物可降解塑料 作为传统石油基塑料的环保替代品。 聚乳酸 （PLA） 是 全球生产和消费最多的生物可降解塑料，广泛用于食品包装、一次性餐具的制造和作为生物医学递药的载 体。尽管 PLA 被认为是"生态友好"型塑料，但是在人类和小鼠模型研究中发现， PLA 的摄入会引发 炎症 ，同时， PLA 会比传统石油基塑料产生更多的 微塑料 ，这意味着其可能具有更大的潜在隐患。 2025 年 5 月 5 日，国家纳米科学中心 陈春英 院士团队在《 美国国家科学院院刊 》 （PNAS） 上发表了 题为： Incorporation of polylactic acid microplastics into the carbon cycle as carbon source to remodel the endogenous m ...

2025 年 5 月 6 日，加州大学伯克利分校 Michael Rapé 团队 （博士后 Zhi Yang 为第一作者） 在国际顶尖学 术期刊 Nature 上发表了题为： Molecular basis of SIFI activity in the integrated stress response 的研究论文。 研究团队 将内源性 SIFI 的冷冻电镜结构解析、AlphaFold 建模以及生化分析相结合，揭示了整合应激反应 （ISR） 沉默的结构和机制基础 。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 慢性应激反应的激活会损害细胞存活，并导致严重的退行性疾病。因此，生物体相应地会部署诸如 E3 泛素 连接酶 SIFI 等沉默因子，以终止应激反应信号传导并确保细胞内稳态。 然而，一种沉默因子如何在细胞尺度上感知应激压力以及及时使应激反应失活，这一点尚不清楚。 当细胞遭遇压力 （例如线粒体损伤、蛋白质错误折叠） ，它会启动" 整合应激反应 " （ISR） ，暂停非必 需活动，集中资源修复损伤。但如果警报不及时关闭，持续激活的应激反应反而会"误伤"细胞，导致神经退 行性疾病。 在这项发表于 Nature 期 ...

对于大多数人而言，每晚需要大约 8 小时的睡眠才能恢复精力，但有一些罕见的基因突变使得有些人每晚 只需睡 3 小时就能精力充沛。 了解这些天生睡眠时间短 （每晚只需睡 3-6 个小时且没有不良影响） 的人的基因变化情况，有助于开发 治疗睡眠障碍的方法。 2025 年 5 月 5 日， 中国科学院上海药物所/中国科学院药物创新研究院中山（华南）研究院 时广森 研究 员团队联合 加州大学旧金山分校 傅嫈惠 教授团队，在 《 美国国家科学院院刊 》 （PNAS） 发表了题为 ： The SIK3-N783Y mutation is associated with the human natural short sleep trait 的研究论文 【1】 。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 该研究发现了一种新的基因突变—— SIK3-N783Y ，这种突变可能有助于解释为何有些人睡眠需求少。 在睡觉时，我们的身体仍在运转，进行自我排毒和修复损伤。而这些天生睡眠时间短的人在睡觉时身体所 进行的这些功能，显然效率要更高、发挥要更好。 自 21 世纪初以来， 傅嫈惠 团队接触到了一对 天生睡眠时间短的母女，她们每天 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 1 型糖尿病 （T1D） 是一种慢性自身免疫疾病，其特征是胰腺中产生胰岛素的 β 细胞 被破坏，这种破坏 是由免疫相关机制引发的。这种病症的一个显著特征是需要立即进行外源性胰岛素替代治疗，并且需要终 身治疗。 国际糖尿病联盟的流行病学数据显示，近年来，全球 1 型糖尿病的发病率和患病率呈上升趋势，这一情况 令人担忧。虽然胰岛素替代疗法仍是 1 型糖尿病管理的主要手段，但它并不能解决导致该病的潜在自身免 疫失调问题。因此，人们投入了大量研究精力来开发新型抗糖尿病药物和新兴疗法，例如免疫调节方法、 基于细胞的干预措施以及胰腺 β 细胞移植，旨在为治疗 1 型糖尿病提供新途径，尤其是实现治愈。 2025 年 5 月 9 日，南京医科大学附属逸夫医院 刘煜 、 李阳阳 ，复旦大学人类表型组研究院 吴浩 等人 在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： Restoration of intestinal secondary bile acid synthesis: A potential approach to improve pancreat ...